transmedТрансляционная медицинаTranslational Medicine2311-44952410-5155Almazov National Medical Research Centre, Saint Petersburg, Russia10.18705/2311-4495-2023-10-3-154-165transmed-850Research ArticleЭНДОКРИНОЛОГИЧЕСКИЕ ЗАБОЛЕВАНИЯMETABOLIC DISEASESКИССПЕПТИНОВЫЙ СИГНАЛИНГ ПРИ НАРУШЕНИИ МЕНСТРУАЛЬНОГО ЦИКЛА У ДЕВОЧЕК-ПОДРОСТКОВ С ОЖИРЕНИЕМKISSPEPTIN SIGNALING IN MENSTRUAL DISORDERS IN OBESE ADOLESCENT GIRLSЛискинаА. С.LiskinaA. S.

Лискина Анастасия Сергеевна, ассистент кафедры детских болезней с клиникой лечебного факультета

ул. Аккуратова, д. 2, Санкт-Петербург, 197341

Anastasia S. Liskina, Assistant of the Department of Children’s Diseases with a clinic of the Faculty of Medicine

Akkuratova str., 2, Saint Petersburg, 197341

anastoz@mail.ruВасильеваЕ. Ю.VasilievaE. Yu.

Васильева Елена Юрьевна, заведующий Центральной клинико-диагностической лабораторией

ул. Аккуратова, д. 2, Санкт-Петербург, 197341

Elena Yu. Vasilieva, Head of the Central Clinical Diagnostic Laboratory

Akkuratova str., 2, Saint Petersburg, 197341

ЗазерскаяИ. Е.ZazerskayaI. E.

Зазерская Ирина Евгеньевна, д.м.н., профессор, заведующий кафедрой акушерства и гинекологии с клиникой

ул. Аккуратова, д. 2, Санкт-Петербург, 197341

Irina E. Zazerskaya, D.M.Sc., Professor, Head of the Department of Obstetrics and Gynecology with Clinic

Akkuratova str., 2, Saint Petersburg, 197341

НикитинаИ. Л.NikitinaI. L.

Никитина Ирина Леоровна, д.м.н., профессор, заведующий кафедрой детских болезней с клиникой

ул. Аккуратова, д. 2, Санкт-Петербург, 197341

Irina L. Nikitina, D.M.Sc., Professor, Head of the Department of Children’s Diseases with Clinic

Akkuratova str., 2, Saint Petersburg, 197341

Федеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр имени В. А. Алмазова» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияAlmazov National Medical Research CentreRussian Federation202325082023103154165Copyright © Лискина А.С., Васильева Е.Ю., Зазерская И.Е., Никитина И.Л., 20232023Лискина А.С., Васильева Е.Ю., Зазерская И.Е., Никитина И.Л.Liskina A.S., Vasilieva E.Y., Zazerskaya I.E., Nikitina I.L.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://transmed.almazovcentre.ru/jour/article/view/850

Актуальность. Нарушения менструального цикла (НМЦ) широко распространены среди девочек подросткового возраста.Цель. Изучение уровня кисспептина плазмы крови у девочек-подростков с ожирением и НМЦ.Материалы и методы. В исследование включены 80 девочек-подростков с ожирением. 1 группа — с НМЦ, 2 группа — без НМЦ. Включение в группы через 1 год и более после менархе. Лабораторное обследование включало оценку углеводного и липидного обмена, гормональное обследование.Результаты. Достоверных различий по SDS ИМТ между группами не выявлено (р = 0,486 и р = 0,459). Достоверно выше в 1 группе: нарушение толерантности к углеводам (НТУ), гипертриглицеридемия (р = 0,022), уровни кисспептина, лютеинизирующего гормона (ЛГ), общего тестостерона, антимюллерова гормона (АМГ), индекса свободных андрогенов (ИСА) (р = 0,001, р = 0,008 р = 0,026, р = 0,014, р = 0,027 соответственно). Уровень эстрадиола в группе 2 был достоверно выше, чем в группе 1 (р = 0,012). По результатам ROC-анализа установлено оптимальное значение уровня кисспептина плазмы крови, равное 53,56 пг/мл.Заключение. Пациентки с ожирением и НМЦ имеют достоверно более высокие уровни кисспептина, а также ЛГ, АМГ, тестостерона, чем девочки-подростки с аналогичным по степени тяжести ожирением без НМЦ. Уровень кисспептина плазмы крови 53,56 пг/мл может быть использован в качестве нового диагностического критерия для прогнозирования риска НМЦ у девочек с ожирением. Пациентки с ожирением и НМЦ достоверно чаще имеют НТУ и гипертриглицеридемию по сравнению с пациентками с ожирением без НМЦ.

Background. Menstrual cycle disorders (MCD) are common among adolescent girls.Objective. To study the level of plasma kisspeptin in adolescent girls with obesity and MCD.Design and methods. The study included 80 adolescent girls with obesity. Group 1 — with MCD, group 2 — without MCD. Inclusion in groups 1 year or more after menarche. Laboratory examination included assessment of carbohydrate and lipid metabolism, hormonal examination.Results. There were no significant differences in SDS BMI between the groups (p = 0.486 and p = 0.459). Significantly higher in group 1: impaired carbohydrate tolerance (NTU), hypertriglyceridemia (p = 0.022), levels of kisspeptin, luteinizing hormone (LH), total testosterone, anti-muller hormone (AMH), free androgen index (ISA) (p = 0.001, p = 0.008, p = 0.026, p = 0.014, p = 0.027, respectively). The estradiol level in group 2 was significantly higher than in group 1 (p = 0.012). According to the results of the ROC analysis, the optimal value of the plasma kisspeptin level was found to be 53.56 pg/ml.Conclusion. Obese and MCD patients have significantly higher levels of kisspeptin, as well as LH, AMH, and testosterone than adolescent girls with similar severity of obesity without MCD. The plasma kisspeptin level is 53.56 pg/ml. It can be used as a new diagnostic criterion for predicting the risk of MCD in obese girls. Obese and MCD patients are significantly more likely to have NTU and hypertriglyceridemia compared to obese patients without MCD.

девочки-подросткикисспептинменструальный циклнарушение менструального циклаожирениеadolescent girlskisspeptinmenstrual cyclemenstrual cycle disorderobesityГосударственное задание номер 2021-42 «Разработка нового лекарственного препарата для лечения мужского гипогонадизма» Научно-исследовательской лаборатории детской эндокринологии Института эндокринологии, Федеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр им. В. А. Алмазова» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Санкт-Петербург, Россия.State task number 2021-42 “Development of a new drug for the treatment of male hypogonadism” of the Research Laboratory of Pediatric Endocrinology of the Institute of Endocrinology, Federal Almazov National Medical Research Center, Saint-Petersburg, Russia.ReferencesNavarro VM. Metabolic regulation of kisspeptin — the link between energy balance and reproduction. Nat Rev Endocrinol. 2020; 16(8):407–420. DOI: 10.1038/s41574-020-0363-7.Navarro VM. Metabolic regulation of kisspeptin — the link between energy balance and reproduction. Nat Rev Endocrinol. 2020; 16(8):407–420. DOI: 10.1038/s41574-020-0363-7.Committee opinion no. 605: primary ovarian insufficiency in adolescents and young women. Obstet Gynecol. 2014; 124(1):193–197. DOI: 10.1097/01. AOG.0000451757.51964.98.Committee opinion no. 605: primary ovarian insufficiency in adolescents and young women. Obstet Gynecol. 2014; 124(1):193–197. DOI: 10.1097/01. AOG.0000451757.51964.98.Tena-Sempere M. Kisspeptin signaling in the brain: recent developments and future challenges. Mol Cell Endocrinol. 2010; 314(2):164–169. DOI: 10.1016/j.mce.2009.05.004.Tena-Sempere M. Kisspeptin signaling in the brain: recent developments and future challenges. Mol Cell Endocrinol. 2010; 314(2):164–169. DOI: 10.1016/j.mce.2009.05.004.Avendaño MS, Vazquez MJ, Tena-Sempere M. Disentangling puberty: novel neuroendocrine pathways and mechanisms for the control of mammalian puberty. Hum Reprod Update. 2017; 23(6):737–763. DOI: 10.1093/humupd/dmx025.Avendaño MS, Vazquez MJ, Tena-Sempere M. Disentangling puberty: novel neuroendocrine pathways and mechanisms for the control of mammalian puberty. Hum Reprod Update. 2017; 23(6):737–763. DOI: 10.1093/humupd/dmx025.Abreu AP, Kaiser UB. Pubertal development and regulation. Lancet Diabetes Endocrinol. 2016; 4(3):254–264. DOI: 10.1016/S2213-8587(15)00418-0.Abreu AP, Kaiser UB. Pubertal development and regulation. Lancet Diabetes Endocrinol. 2016; 4(3):254–264. DOI: 10.1016/S2213-8587(15)00418-0.Acevedo-Rodriguez A, Kauffman AS, Cherrington BD, et al. Emerging insights into hypothalamic-pituitarygonadal axis regulation and interaction with stress signalling. J Neuroendocrinol. 2018; 30(10):e12590. DOI: 10.1111/jne.12590.Acevedo-Rodriguez A, Kauffman AS, Cherrington BD, et al. Emerging insights into hypothalamic-pituitarygonadal axis regulation and interaction with stress signalling. J Neuroendocrinol. 2018; 30(10):e12590. DOI: 10.1111/jne.12590.Lomniczi A, Ojeda SR. The Emerging Role of Epigenetics in the Regulation of Female Puberty. Endocr Dev. 2016; 29:1–16. DOI: 10.1159/000438840.Lomniczi A, Ojeda SR. The Emerging Role of Epigenetics in the Regulation of Female Puberty. Endocr Dev. 2016; 29:1–16. DOI: 10.1159/000438840.Никитина И.Л., Байрамов А.А., Ходулева Ю.Н. и др. Кисспептины в физиологии и патологии полового развития — новые диагностические и терапевтические возможности. Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. 2014; 12(4):3–12. DOI: 10.17816/RCF1243-12.Nikitina IL, Bayramov AA, Khoduleva YN, et al. Kisspeptins in physiology and pathology of sex development — new diagnostic and therapeutic approaches. Reviews on Clinical Pharmacology and Drug Therapy. 2014; 12(4):3–12.Latronico AC, Brito VN, Carel JC. Causes, diagnosis, and treatment of central precocious puberty. Lancet Diabetes Endocrinol. 2016; 4(3):265–274. DOI: 10.1016/S2213-8587(15)00380-0.Latronico AC, Brito VN, Carel JC. Causes, diagnosis, and treatment of central precocious puberty. Lancet Diabetes Endocrinol. 2016; 4(3):265–274. DOI: 10.1016/S2213-8587(15)00380-0.Trevisan CM, Montagna E, de Oliveira R, et al. Kisspeptin/GPR54 System: What Do We Know About Its Role in Human Reproduction? Cell Physiol Biochem. 2018; 49(4):1259–1276. DOI: 10.1159/000493406.Trevisan CM, Montagna E, de Oliveira R, et al. Kisspeptin/GPR54 System: What Do We Know About Its Role in Human Reproduction? Cell Physiol Biochem. 2018; 49(4):1259–1276. DOI: 10.1159/000493406.Uenoyama Y, Inoue N, Maeda KI, et al. The roles of kisspeptin in the mechanism underlying reproductive functions in mammals. J Reprod Dev. 2018; 64(6):469–476. DOI: 10.1262/jrd.2018-110.Uenoyama Y, Inoue N, Maeda KI, et al. The roles of kisspeptin in the mechanism underlying reproductive functions in mammals. J Reprod Dev. 2018; 64(6):469–476. DOI: 10.1262/jrd.2018-110.Vazquez MJ, Velasco I, Tena-Sempere M. Novel mechanisms for the metabolic control of puberty: implications for pubertal alterations in early-onset obesity and malnutrition. J Endocrinol. 2019; 242(2):R51–R65. DOI: 10.1530/JOE-19-0223.Vazquez MJ, Velasco I, Tena-Sempere M. Novel mechanisms for the metabolic control of puberty: implications for pubertal alterations in early-onset obesity and malnutrition. J Endocrinol. 2019; 242(2):R51–R65. DOI: 10.1530/JOE-19-0223.Perdices-Lopez C, Avendaño MS, Barroso A, et al. Connecting nutritional deprivation and pubertal inhibition via GRK2-mediated repression of kisspeptin actions in GnRH neurons. Metabolism. 2022; 129:155141. DOI: 10.1016/j.metabol.2022.155141.Perdices-Lopez C, Avendaño MS, Barroso A, et al. Connecting nutritional deprivation and pubertal inhibition via GRK2-mediated repression of kisspeptin actions in GnRH neurons. Metabolism. 2022; 129:155141. DOI: 10.1016/j.metabol.2022.155141.Munro MG, Critchley HOD, Fraser IS, et al. The two FIGO systems for normal and abnormal uterine bleeding symptoms and classification of causes of abnormal uterine bleeding in the reproductive years: 2018 revisions. Int J Gynaecol Obstet. 2018; 143(3):393–408. DOI: 10.1002/ijgo.12666.Munro MG, Critchley HOD, Fraser IS, et al. The two FIGO systems for normal and abnormal uterine bleeding symptoms and classification of causes of abnormal uterine bleeding in the reproductive years: 2018 revisions. Int J Gynaecol Obstet. 2018; 143(3):393–408. DOI: 10.1002/ijgo.12666.Bhide P, Pundir J, Homburg R, et al. Biomarkers of ovarian reserve in childhood and adolescence: A systematic review. Acta Obstet Gynecol Scand. 2019; 98(5):563–572. DOI: 10.1111/aogs.13574.Bhide P, Pundir J, Homburg R, et al. Biomarkers of ovarian reserve in childhood and adolescence: A systematic review. Acta Obstet Gynecol Scand. 2019; 98(5):563–572. DOI: 10.1111/aogs.13574.Navarro DJ, Foxcroft DR. Learning statistics with jamovi: a tutorial for psychology students and other beginners. 2022. (Version 0.75) DOI: 10.24384/hgc3-7p15.Navarro DJ, Foxcroft DR. Learning statistics with jamovi: a tutorial for psychology students and other beginners. 2022. (Version 0.75) DOI: 10.24384/hgc3-7p15.Ibáñez L, Oberfield SE, Witchel S, et al. An International Consortium Update: Pathophysiology, Diagnosis, and Treatment of Polycystic Ovarian Syndrome in Adolescence. Horm Res Paediatr. 2017; 88(6):371–395. DOI: 10.1159/000479371.Ibáñez L, Oberfield SE, Witchel S, et al. An International Consortium Update: Pathophysiology, Diagnosis, and Treatment of Polycystic Ovarian Syndrome in Adolescence. Horm Res Paediatr. 2017; 88(6):371–395. DOI: 10.1159/000479371.Manfredi-Lozano M, Roa J, Tena-Sempere M. Connecting metabolism and gonadal function: Novel central neuropeptide pathways involved in the metabolic control of puberty and fertility. Front Neuroendocrinol. 2018; 48:37–49. DOI: 10.1016/j.yfrne.2017.07.008.Manfredi-Lozano M, Roa J, Tena-Sempere M. Connecting metabolism and gonadal function: Novel central neuropeptide pathways involved in the metabolic control of puberty and fertility. Front Neuroendocrinol. 2018; 48:37–49. DOI: 10.1016/j.yfrne.2017.07.008.Никитина И.Л., Юхлина Ю.Н., Васильева Е.Ю. и др. Кисспептиновые механизмы регуляции полового развития мальчиков: потенциал диагностики и терапии при задержке старта пубертата и гипогонадотропном гипогонадизме. Проблемы эндокринологии. 2018; 64(5):280–285. DOI: 10.14341/probl9360.Nikitina IL, Yuchlina YuN, Vasileva EY, et al. Kisspeptin regulation of male sex development: possibilities of diagnosis and treatment of delayed puberty and hypogonadotropic hypogonadism. Problems of Endocrinology. 2018; 64(5):280–285.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.