transmedТрансляционная медицинаTranslational Medicine2311-44952410-5155Almazov National Medical Research Centre, Saint Petersburg, Russia10.18705/2311-4495-2024-11-2-201-215OBLASNtransmed-845Research ArticleПЕДИАТРИЯPEDIATRICSМультисистемное поражение и ранний дебют болезни Данона у девочек. Клинические случаиMultisystem involvement and early onset of Danon’s disease in female children. Clinical caseshttps://orcid.org/0000-0002-2207-8920ФетисоваС. Г.FetisovaS. G.

Фетисова Светлана Григорьевна - младший научный сотрудник НИЦ неизвестных, редких и генетически обусловленных заболеваний НЦМУ «Центр персонализированной медицины», врач — детский кардиолог отделения кардиологии и медицинской реабилитации детского лечебно-реабилитационного комплекса Института перинатологии и педиатрии ФГБУ «НМИЦ им. В.А. Алмазова» Минздрава России.

ул. Аккуратова, д. 2, Санкт-Петербург, 197341

Svetlana G. Fetisova - Junior Researcher, Research Institute of Unknown, Rare and Genetically Caused Diseases, World-Class Research Centre for Personalized Medicine, Pediatric Cardiologist, Department of Pediatric Cardiology and Medical Rehabilitation of Perinatology and Pediatrics of the Almazov National Medical Research Centre.

Akkuratova str., 2, Saint Petersburg, 197341

elemax2009@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-1751-1424АлексееваД. Ю.AlekseevaD. Yu.

Алексеева Дарья Юрьевна - к.м.н., научный сотрудник НИО неизвестных, редких и генетически обусловленных заболеваний НЦМУ «Центр персонализированной медицины» ФГБУ «НМИЦ им. В.А. Алмазова» Минздрава России.

Санкт-Петербург

Darya Yu. Alekseeva - СM, Researcher, Research Institute of Unknown, Rare and Genetically Caused Diseases, World-Class Research Centre for Personalized Medicine of the Almazov National Medical Research Centre.

Saint Petersburg

nik135@inbox.ruhttps://orcid.org/0000-0003-0069-9512АбдуллаевА. Н.AbdullaevA. N.

Абдуллаев Александр Низаминович - врач — детский кардиолог, слушатель цикла профессиональной переподготовки «детская кардиология» ФГБУ «НМИЦ им. В.А. Алмазова» Минздрава России.

Санкт-Петербург

Alexander N. Abdullaev - pediatric cardiologist, student of the cycle of professional retraining “children’s cardiology” of the Almazov National Medical Research Centre.

Saint Petersburg

alexandrabdul@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0003-1311-2020ВершининаТ. Л.VershininaT. L.

Вершинина Татьяна Леонидовна - врач — детский кардиолог высшей категории, заведующий отделением детской кардиологии и медицинской реабилитации Детского лечебно-реабилитационного комплекса ФГБУ «НМИЦ им. В.А. Алмазова» Минздрава России.

Санкт-Петербург

Tatyana L. Vershinina - pediatric cardiologist of the highest category, Head of the Department of Pediatric Cardiology and Medical Rehabilitation of Perinatology and Pediatrics of the Almazov National Medical Research Centre.

Saint Petersburg

leontana@rambler.ruhttps://orcid.org/0000-0001-5226-1104РыжковА. В.RyzhkovA. V.

Рыжков Антон Владимирович - врач-рентгенолог, заведующий отделением магнитно-резонансной томографии ФГБУ «НМИЦ им. В.А. Алмазова» Минздрава России.

Санкт-Петербург

Anton V. Ryzhkov - radiologist, Head of the Department of Magnetic Resonance Imaging of Medical Education of the Almazov National Medical Research Centre.

Saint Petersburg

ryzhkov_av@almazovcentre.ruhttps://orcid.org/0000-0002-7224-6005БаевМ. С.BaevM. S.

Баев Микаэл Сагитович - врач-рентгенолог отделения магнитно-резонансной томографии ФГБУ «НМИЦ им. В.А. Алмазова» Минздрава России.

Санкт-Петербург

Makael S. Baev - Radiologist, Department of Magnetic Resonance Imaging, Almazov National Medical Research Centre.

Saint Petersburg

baev_ms@almazovcentre.ruhttps://orcid.org/0000-0002-9349-6257КостареваА. А.KostarevaA. A.

Костарева Анна Александровна - д.м.н., директор Института молекулярной биологии и генетики, доцент кафедры внутренних болезней Института медицинского образования ФГБУ «НМИЦ им. В.А. Алмазова» Минздрава России.

Санкт-Петербург

Anna A. Kostareva - MD, Director of the Institute of Molecular Biology and Genetics, Associate Professor of the Department of Internal Diseases of the Institute of Medical Education of the Almazov National Medical Research Centre.

Saint Petersburg

akostareva@hotmail.comhttps://orcid.org/0000-0001-9948-7303ПервунинаТ. М.PervuninaT. M.

Первунина Татьяна Михайловна - д.м.н., врач-педиатр, директор Института перинатологии и педиатрии ФГБУ «НМИЦ им. В.А. Алмазова» Минздрава России.

Санкт-Петербург

Tatyana M. Pervunina - MD, pediatrician, Director of the Institute of Perinatology and Pediatrics of the Almazov National Medical Research Centre.

Saint Petersburg

pervunina_tm@almazovcentre.ruhttps://orcid.org/0000-0001-7336-4102ВасичкинаЕ. С.VasichkinaE. S.

Васичкина Елена Сергеевна - д.м.н., руководитель НИЦ неизвестных, редких и генетически обусловленных заболеваний НЦМУ «Центр персонализированной медицины» ФГБУ «НМИЦ им. В.А. Алмазова» Минздрава России, профессор кафедры детских болезней лечебного факультета Института медицинского образования ФГБУ «НМИЦ им. В.А. Алмазова» Минздрава России.

Санкт-Петербург

Elena S. Vasichkina - PhD, MD, Head of the Scientific Research Centre for Unknown, Rare and Genetically Caused Diseases of the World-Class Research Centre for Personalized Medicine, Professor of the Department of Pediatric Diseases of the Medical Faculty of the Institute of Medical Education of the Almazov National Medical Research Centre.

Saint Petersburg

vasichkinalena@mail.ruФедеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр имени В.А. Алмазова» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияAlmazov National Medical Research CentreRussian Federation202420062024112201215Copyright © Фетисова С.Г., Алексеева Д.Ю., Абдуллаев А.Н., Вершинина Т.Л., Рыжков А.В., Баев М.С., Костарева А.А., Первунина Т.М., Васичкина Е.С., 20242024Фетисова С.Г., Алексеева Д.Ю., Абдуллаев А.Н., Вершинина Т.Л., Рыжков А.В., Баев М.С., Костарева А.А., Первунина Т.М., Васичкина Е.С.Fetisova S.G., Alekseeva D.Y., Abdullaev A.N., Vershinina T.L., Ryzhkov A.V., Baev M.S., Kostareva A.A., Pervunina T.M., Vasichkina E.S.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://transmed.almazovcentre.ru/jour/article/view/845

Болезнь Данона (БД) — редкое мультисистемное заболевание, обусловленное патогенными вариантами в гене LAMP2 (lysosomal-associated membrane protein-2). Для мужчин характерна мультисистемность поражения, наиболее часто представленная триадой симптомов: скелетная миопатия, кардиомиопатия (гипертрофический фенотип) и когнитивная дисфункция. Женщины чаще имеют изолированное поражение сердца. Учитывая то, что лица женского пола реже имеют экстракардиальные проявления, диагностика заболевания у них бывает очень сложной и несвоевременной. В данной статье мы представляем 2 клинических случая БД у девочек-подростков, характеризующейся ранним дебютом заболевания и мультисистемным вариантом течения.

Danon’s disease (DD) is a rare multisystem disease caused by pathogenic variants in the LAMP2 gene. Men are characterized by a multisystemic Involvement, most often represented by a triad of symptoms: skeletal myopathy, cardiomyopathy (hypertrophic phenotype), and cognitive dysfunction. Women are more likely to have isolated heart disease. Given that women are less likely to have extracardiac manifestations, the diagnosis of the disease in females can be very difficult and untimely. In this article, we present 2 clinical cases of BD in adolescent girls, characterized by an early onset of the disease and a multisystem course.

болезнь Данонавнезапная сердечная смертьгипертрофическая кардиомиопатиядетисердечная недостаточностьLAMP2childrenDanon diseaseheart failure (HF)hypertrophic cardiomyopathy (HCM)LAMP2sudden cardiac death (SCD)Исследование выполнено при финансовой поддержке Министерства науки и высшего образования Российской Федерации (Соглашение № 075-15-2022-301 от 20.04.2022).The research was carried out with the financial support of the Ministry of Science and Higher Education of the Russian Federation (Agreement No. 075-15-2022-301 dated 04/20/2022).ReferencesDanon MJ, Oh SJ, DiMauro S, et al. Lysosomal glycogen storage disease with normal acid maltase. Neurology. 1981;31(1):51–57. DOI:10.1212/wnl.31.1.51.Danon MJ, Oh SJ, DiMauro S, et al. Lysosomal glycogen storage disease with normal acid maltase. Neurology. 1981;31(1):51–57. DOI:10.1212/wnl.31.1.51.Nishino I, Fu J, Tanji K, et al. Primary LAMP-2 deficiency causes X-linked vacuolar cardiomyopathy and myopathy (Danon disease). Nature. 2000;406(6798):906– 910. DOI:10.1038/35022604.Nishino I, Fu J, Tanji K, et al. Primary LAMP-2 deficiency causes X-linked vacuolar cardiomyopathy and myopathy (Danon disease). Nature. 2000;406(6798):906– 910. DOI:10.1038/35022604.List of variants in gene LAMP2. Clin Var Miner database https://clinvarminer.genetics.utah.edu/variants-bygene/LAMP2/significance/any.htm (28 July 2023)List of variants in gene LAMP2. Clin Var Miner database https://clinvarminer.genetics.utah.edu/variants-bygene/LAMP2/significance/any.htm (28 July 2023)Yang Z, Funke BH, Cripe LH, et al. LAMP2 microdeletions in patients with Danon disease. Circ Cardiovasc Genet. 2010;3(2):129–137. DOI:10.1161/CIRCGENETICS.109.901785.Yang Z, Funke BH, Cripe LH, et al. LAMP2 microdeletions in patients with Danon disease. Circ Cardiovasc Genet. 2010;3(2):129–137. DOI:10.1161/CIRCGENETICS.109.901785.Boucek D, Jirikowic J, Taylor M. Natural history of Danon disease. Genet Med. 2011;13(6):563–568. DOI:10.1097/GIM.0b013e31820ad795.Boucek D, Jirikowic J, Taylor M. Natural history of Danon disease. Genet Med. 2011;13(6):563–568. DOI:10.1097/GIM.0b013e31820ad795.Sugie K, Komaki H, Eura N, et al. A Nationwide Survey on Danon Disease in Japan. Int J Mol Sci. 2018;19(11):3507. Published 2018 Nov 8. DOI:10.3390/ijms19113507.Sugie K, Komaki H, Eura N, et al. A Nationwide Survey on Danon Disease in Japan. Int J Mol Sci. 2018;19(11):3507. Published 2018 Nov 8. DOI:10.3390/ijms19113507.Prall FR, Drack A, Taylor M, et al. Ophthalmic manifestations of Danon disease. Ophthalmology. 2006;113(6):1010–1013. DOI:10.1016/j.ophtha.2006.02.030.Prall FR, Drack A, Taylor M, et al. Ophthalmic manifestations of Danon disease. Ophthalmology. 2006;113(6):1010–1013. DOI:10.1016/j.ophtha.2006.02.030.Brambatti M, Caspi O, Maolo A, et al. Danon disease: Gender differences in presentation and outcomes. Int J Cardiol. 2019;286:92–98. DOI:10.1016/j.ijcard.2019.01.020.Brambatti M, Caspi O, Maolo A, et al. Danon disease: Gender differences in presentation and outcomes. Int J Cardiol. 2019;286:92–98. DOI:10.1016/j.ijcard.2019.01.020.López-Sainz Á, Salazar-Mendiguchía J, García-Álvarez A, et al. Clinical Findings and Prognosis of Danon Disease. An Analysis of the Spanish Multicenter Danon Registry. Rev Esp Cardiol (Engl Ed). 2019;72(6):479–486. DOI:10.1016/j.rec.2018.04.035.López-Sainz Á, Salazar-Mendiguchía J, García-Álvarez A, et al. Clinical Findings and Prognosis of Danon Disease. An Analysis of the Spanish Multicenter Danon Registry. Rev Esp Cardiol (Engl Ed). 2019;72(6):479–486. DOI:10.1016/j.rec.2018.04.035.Lotan D, Salazar-Mendiguchía J, Mogensen J, et al. Clinical Profile of Cardiac Involvement in Danon Disease: A Multicenter European Registry. Circ Genom Precis Med. 2020;13(6):e003117. DOI:10.1161/CIRCGEN.120.003117.Lotan D, Salazar-Mendiguchía J, Mogensen J, et al. Clinical Profile of Cardiac Involvement in Danon Disease: A Multicenter European Registry. Circ Genom Precis Med. 2020;13(6):e003117. DOI:10.1161/CIRCGEN.120.003117.Yang JM, Lee BH, Nam GB, et al. Long-Term Follow-Up of Peripheral Pigmentary Retinopathy in Asian Patients with Danon Disease. Genes (Basel). 2020;11(11):1356. DOI:10.3390/genes11111356.Yang JM, Lee BH, Nam GB, et al. Long-Term Follow-Up of Peripheral Pigmentary Retinopathy in Asian Patients with Danon Disease. Genes (Basel). 2020;11(11):1356. DOI:10.3390/genes11111356.Kousal B, Majer F, Vlaskova H, et al. Pigmentary retinopathy can indicate the presence of pathogenic LAMP2 variants even in somatic mosaic carriers with no additional signs of Danon disease. Acta Ophthalmol. 2021;99(1):61– 68. DOI:10.1111/aos.14478.Kousal B, Majer F, Vlaskova H, et al. Pigmentary retinopathy can indicate the presence of pathogenic LAMP2 variants even in somatic mosaic carriers with no additional signs of Danon disease. Acta Ophthalmol. 2021;99(1):61– 68. DOI:10.1111/aos.14478.Jhaveri S, Herber J, Zahka K, et al. Arrhythmias and fasciculoventricular pathways in patients with Danon disease: A single center experience. J Cardiovasc Electrophysiol. 2019;30(10):1932–1938. DOI:10.1111/jce.14049.Jhaveri S, Herber J, Zahka K, et al. Arrhythmias and fasciculoventricular pathways in patients with Danon disease: A single center experience. J Cardiovasc Electrophysiol. 2019;30(10):1932–1938. DOI:10.1111/jce.14049.Montañés ME, Granados MA, Valverde M, et al. Wolff Parkinson white pattern in Danon disease: When preexcitation is not what it seems. J Electrocardiol. 2020;62:161–164. DOI:10.1016/j.jelectrocard.2020.08.020.Montañés ME, Granados MA, Valverde M, et al. Wolff Parkinson white pattern in Danon disease: When preexcitation is not what it seems. J Electrocardiol. 2020;62:161–164. DOI:10.1016/j.jelectrocard.2020.08.020.Konrad T, Sonnenschein S, Schmidt FP, et al. Cardiac arrhythmias in patients with Danon disease. Europace. 2017;19(7):1204–1210. DOI:10.1093/europace/euw215.Konrad T, Sonnenschein S, Schmidt FP, et al. Cardiac arrhythmias in patients with Danon disease. Europace. 2017;19(7):1204–1210. DOI:10.1093/europace/euw215.Maron BJ, Roberts WC, Arad M, et al. Clinical outcome and phenotypic expression in LAMP2 cardiomyopathy. JAMA. 2009;301(12):1253–1259. DOI:10.1001/jama.2009.371.Maron BJ, Roberts WC, Arad M, et al. Clinical outcome and phenotypic expression in LAMP2 cardiomyopathy. JAMA. 2009;301(12):1253–1259. DOI:10.1001/jama.2009.371.Hong KN, Battikha C, John S, et al. Cardiac Transplantation in Danon Disease. J Card Fail. 2022;28(4):664–669. DOI: 10.1016/j.cardfail.2021.11.007.Hong KN, Battikha C, John S, et al. Cardiac Transplantation in Danon Disease. J Card Fail. 2022;28(4):664–669. DOI: 10.1016/j.cardfail.2021.11.007.Miani D, Taylor M, Mestroni L, et al. Sudden death associated with danon disease in women. Am J Cardiol. 2012;109(3):406–411. DOI: 10.1016/j.amjcard.2011.09.024.Miani D, Taylor M, Mestroni L, et al. Sudden death associated with danon disease in women. Am J Cardiol. 2012;109(3):406–411. DOI: 10.1016/j.amjcard.2011.09.024.Gourzi P, Pantou MP, Gkouziouta A, et al. A new phenotype of severe dilated cardiomyopathy associated with a mutation in the LAMP2 gene previously known to cause hypertrophic cardiomyopathy in the context of Danon disease. Eur J Med Genet. 2019;62(1):77–80. DOI: 10.1016/j.ejmg.2018.05.015.Gourzi P, Pantou MP, Gkouziouta A, et al. A new phenotype of severe dilated cardiomyopathy associated with a mutation in the LAMP2 gene previously known to cause hypertrophic cardiomyopathy in the context of Danon disease. Eur J Med Genet. 2019;62(1):77–80. DOI: 10.1016/j.ejmg.2018.05.015.Bertini E, Donati MA, Broda P, et al. Phenotypic heterogeneity in two unrelated Danon patients associated with the same LAMP-2 gene mutation. Neuropediatrics. 2005;36(5):309–313. DOI:10.1055/s-2005-872844.Bertini E, Donati MA, Broda P, et al. Phenotypic heterogeneity in two unrelated Danon patients associated with the same LAMP-2 gene mutation. Neuropediatrics. 2005;36(5):309–313. DOI:10.1055/s-2005-872844.Popa MA, Klingel K, Hadamitzky M, et al. An unusual case of severe myocarditis in a genetic cardiomyopathy: a case report. Eur Heart J Case Rep. 2020;4(4):1–7. Published 2020 Jun 9. DOI: 10.1093/ehjcr/ytaa124.Popa MA, Klingel K, Hadamitzky M, et al. An unusual case of severe myocarditis in a genetic cardiomyopathy: a case report. Eur Heart J Case Rep. 2020;4(4):1–7. Published 2020 Jun 9. DOI: 10.1093/ehjcr/ytaa124.Bui YK, Renella P, Martinez-Agosto JA, et al. Danon disease with typical early-onset cardiomyopathy in a male: focus on a novel LAMP-2 mutation. Pediatric Transplantation. 2008;12(2):246–250. DOI: 10.1111/j.1399-3046.2007.00874.x.Bui YK, Renella P, Martinez-Agosto JA, et al. Danon disease with typical early-onset cardiomyopathy in a male: focus on a novel LAMP-2 mutation. Pediatric Transplantation. 2008;12(2):246–250. DOI: 10.1111/j.1399-3046.2007.00874.x.Вайханская Т.Г., Сивицкая Л.Н., Даниленко Н.Г. и др. Болезнь Данона: редко выявляемое системное заболевание с LAMP2-кардиомиопатией. Российский кардиологический журнал. 2017; 10(150):93-99. DOI: 10.15829/1560-4071-2017-10-93-99.Vaikhanskaya T, Sivitskaya L, Danilenko N. Danon disease: A rare systemic disorder with the LAMP2-cardiomyopathy Russ J Cardiol. 2017;10 (150): 93–99. In Russian DOI: 10.15829/1560-4071-2017-10-93-99.Rossano J, Taylor M, Lin K, et al. Abstract 11117: Phase 1 Danon Disease Results: The First Single Dose Intravenous (IV) Gene Therapy (RP-A501) With Recombinant Adeno-Associated Virus (AAV9:LAMP2B) for a Monogenic Cardiomyopathy. Circulation. 2022;(146): 146:A11117. DOI: 10.1161/circ.146.suppl_1.11117Circulation.2022;146:A11117.Rossano J, Taylor M, Lin K, et al. Abstract 11117: Phase 1 Danon Disease Results: The First Single Dose Intravenous (IV) Gene Therapy (RP-A501) With Recombinant Adeno-Associated Virus (AAV9:LAMP2B) for a Monogenic Cardiomyopathy. Circulation. 2022;(146): 146:A11117. DOI: 10.1161/circ.146.suppl_1.11117Circulation.2022;146:A11117.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.