transmedТрансляционная медицинаTranslational Medicine2311-44952410-5155Almazov National Medical Research Centre, Saint Petersburg, Russia10.18705/2311-4495-2024-11-1-122-132DVGYUCtransmed-821Research ArticleМЕТОДОЛОГИЧЕСКАЯ СТАТЬЯMETHODICSОслепление (маскировка) в доклинических исследованиях как возможный инструмент повышения воспроизводимости и трансляционности данных (литературный обзор)Blinding (masking) in non-clinical studies to improve reproducibity and translability (literary review)МакароваМ. Н.MakarovaM. N.

Марина Николаевна Макарова, д. м. н., директор

Ленинградская область

Marina N. Makarova, doctor of Medical Sciences, Director

Leningrad oblast

КовалеваМ. А.KovalevaM. A.

Мария Александровна Ковалева, к. б. н., руководитель научно-методической группы

188663; ул. Заводская, д. 3, к. 245; Ленинградская область; Всеволожский район; Кузьмоловский

AuthorID: 650159

Mariya A. Kovaleva, Candidate of Biological Sciences, Head of the scientific and methodological group

188663; Zavodskaya str., 3–245; Leningrad oblast; Vsevolozhskiy district; Kuzmolovskiy t. s.,

AuthorID: 650159

kovaleva.ma@doclinika.ruМакаровВ. Г.MakarovV. G.

Валерий Геннадьевич Макаров, д. м. н., профессор, научный руководитель

Ленинградская область

Valerii G. Makarov, doctor of Medical Sciences, Professor, Scientific Supervisor

Leningrad oblast

Акционерное общество «Научно-производственное объединение «ДОМ ФАРМАЦИИ»РоссияResearch and manufacturing company HOME ОF PHARMACYRussian Federation202413032024111122132Copyright © Макарова М.Н., Ковалева М.А., Макаров В.Г., 20242024Макарова М.Н., Ковалева М.А., Макаров В.Г.Makarova M.N., Kovaleva M.A., Makarov V.G.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://transmed.almazovcentre.ru/jour/article/view/821   Актуальность

   Актуальность. Качество и результативность доклинических исследований лекарственных средств гарантируют безопасность проведения клинических исследований. Несмотря на многочисленные меры, принимаемые мировым научным сообществом, до сих пор невозможно полностью преодолеть трансляционные барьеры и повысить воспроизводимость получаемых результатов. Наиболее значимыми процедурами, способствующими повышению надежности исследований in vivo, являются рандомизация и ослепление (маскировка). Проведение рандомизации не требует привлечения существенных ресурсов, возможные методы описаны достаточно полно и широко используются испытательными центрами. В отличие от рандомизации, ослепление является более трудоемким процессом.

   Цель исследования

   Цель исследования. Провести анализ научной литературы, посвященной использованию ослепления в доклинических исследованиях, для дальнейшего составления алгоритма этой процедуры в условиях конкретного испытательного центра.

   Материалы и методы

   Материалы и методы. Поиск публикаций выполняли в базах данных PubMed и Google Scholar. В обзор включали публикации, доступные для поиска на 30 апреля 2023 года.

   Результаты

   Результаты. Проведен анализ литературы, посвященной ослеплению в доклинических исследованиях, рассмотрены методы ослепления и этапы научной работы, на которых возможно проводить эту процедуру. Предложен алгоритм частичного ослепления исследования, не требующий привлечения дополнительных специалистов. Показано, что применение ослепления позволяет повысить надежность полученных данных. При невозможности проведения полного ослепления требуется оценить, какие этапы доклинического исследования могут быть ослеплены. Для выполнения ослепления в доклиническом центре должны быть разработаны и внедрены соответствующие процедуры.

   Заключение

   Заключение. Предложенный алгоритм частичного ослепления может значительно снизить непреднамеренное влияние специалиста(ов) на эксперимент или интерпретацию полученных данных.

   Background

   Background. Despite numerous measures it is still impossible to overcome translational barriers and increase the reproducibility of the results obtained. The most significant procedures that improve the reliability of in vivo studies are randomization and blinding (masking). Conducting randomization does not require significant resources. In contrast, blinding is a more labor-intensive process. Research

   Objective

   Objective. To analyze the scientific literature on the use of blinding in preclinical studies to further elaborate an algorithm for this procedure in a particular testing center.

   Materials and methods

   Materials and methods. Publications were searched in PubMed and Google Scholar databases (until April 30, 2023).

   Results

   Results. A literature review of blinding in preclinical studies was conducted, methods and the stages of scientific work at which this procedure can be performed were reviewed. An algorithm for partial study blinding that does not require additional specialists has been proposed. It is shown that the application of blinding allows to increase the reliability of the obtained data. If full blinding cannot be performed, it is necessary to evaluate which stages of the preclinical study can be blinded. Appropriate procedures should be developed and implemented to perform blinding in the preclinical center.

   Conclusions

   Conclusions. The proposed blinding algorithm can significantly reduce the influence of the specialist(s) on the experiment or interpretation of the data obtained.

лабораторные животныесистематические ошибкиточность исследованияэкспериментальные исследования.experimental studieslaboratory animalsresearch rigorsystematic errorsРабота выполнена без спонсорской поддержкиReferencesАлександров И.В., Егорова Е.И., Васина Е.Ю. и др. Экспериментальные исследования на животных в эпоху трансляционной медицины. Какими им быть? Трансляционная медицина. 2017; 4(2): 52–70. DOI: 10.18705/2311-4495-2017-4-2-52-70.Aleksandrov IV, Egorova EI, Vasina EYu, et al. Animal experiments in the era of translational medicine. What would they be? Translational Medicine. 2017; 4(2): 52–70. DOI: 10.18705/2311-4495-2017-4-2-52-70 In RussianШмонин А.А., Мальцева М.Н., Мельникова Е.В. и др. Доклинические исследования лекарственных средств на биологических моделях инсульта // Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. Спецвыпуски. 2017; 117(12–2): 45–52. DOI: 10.17116/jnevro201711712245-52.Shmonin AA, Maltseva MN, Mel’nikova EV, Vlasov TD. Preclinical studies of drugs on animal stroke models. Zhurnal Nevrologii i Psikhiatrii imeni S. S. Korsakova. 2017;117(12–2):45–52. DOI: 10.17116/jnevro201711712245-52. In RussianKarp NA, Pearl EJ, Stringer EJ, et al. A qualitative study of the barriers to using blinding in in vivo experiments and suggestions for improvement. PLoS Biol. 2022; 20(11): e3001873. DOI: 10.1371/journal.pbio.3001873.Karp NA, Pearl EJ, Stringer EJ, et al. A qualitative study of the barriers to using blinding in in vivo experiments and suggestions for improvement. PLoS Biol. 2022; 20(11): e3001873. DOI: 10.1371/journal.pbio.3001873.Tuyttens FAM., de Graaf S, Heerkens JLT. Observer bias in animal behaviour research: can we believe what we score, if we score what we believe?. Animal Behaviour. 2014; 90: 273–280. DOI: 10.1016/j.anbehav.2014.02.007.Tuyttens FAM., de Graaf S, Heerkens JLT. Observer bias in animal behaviour research: can we believe what we score, if we score what we believe?. Animal Behaviour. 2014; 90: 273–280. DOI: 10.1016/j.anbehav.2014.02.007.Cordaro L, Ison JR. Psychology of the scientist: X. Observer bias in classical conditioning of the planarian. Psychological Reports. 1963; 13(3): 787–789. DOI: 10.2466/pr0.1963.13.3.787.Cordaro L, Ison JR. Psychology of the scientist: X. Observer bias in classical conditioning of the planarian. Psychological Reports. 1963; 13(3): 787–789. DOI: 10.2466/pr0.1963.13.3.787.van Wilgenburg E, Elgar MA. Confirmation Bias in Studies of Nestmate Recognition: A Cautionary Note for Research into the Behaviour of Animals. PLoS ONE. 2013; 8(1): e53548. DOI:10.1371/journal.pone.0053548.van Wilgenburg E, Elgar MA. Confirmation Bias in Studies of Nestmate Recognition: A Cautionary Note for Research into the Behaviour of Animals. PLoS ONE. 2013; 8(1): e53548. DOI:10.1371/journal.pone.0053548.Vesterinen HM, Sena ES, ffrench-Constant C, et al. Improving the translational hit of experimental treatments in multiple sclerosis. Mult Scler. 2010; 16(9): 1044–1055. DOI: 10.1177/1352458510379612.Vesterinen HM, Sena ES, ffrench-Constant C, et al. Improving the translational hit of experimental treatments in multiple sclerosis. Mult Scler. 2010; 16(9): 1044–1055. DOI: 10.1177/1352458510379612.Macleod MR, van der Worp HB, Sena ES, et all. Evidence for the efficacy of NXY-059 in experimental focal cerebral ischaemia is confounded by study quality. Stroke. 2008; 39(10): 2824–2829. DOI: 10.1161/STROKEAHA.108.515957.Macleod MR, van der Worp HB, Sena ES, et all. Evidence for the efficacy of NXY-059 in experimental focal cerebral ischaemia is confounded by study quality. Stroke. 2008; 39(10): 2824–2829. DOI: 10.1161/STROKEAHA.108.515957.Reichlin TS, Vogt L, Wurbel H. The Researchers’ View of Scientific Rigor-Survey on the Conduct and Reporting of In Vivo Research. PLoS ONE. 2016; 11(12): e0165999]. DOI: 10.1371/journal.pone.0165999.Reichlin TS, Vogt L, Wurbel H. The Researchers’ View of Scientific Rigor-Survey on the Conduct and Reporting of In Vivo Research. PLoS ONE. 2016; 11(12): e0165999]. DOI: 10.1371/journal.pone.0165999.Kilkenny C, Parsons N, Kadyszewski E, et al. Survey of the quality of experimental design, statistical analysis and reporting of research using animals. PLoS One; 2009; 30 4(11): e7824. DOI: 10.1371/journal.pone.0007824.Kilkenny C, Parsons N, Kadyszewski E, et al. Survey of the quality of experimental design, statistical analysis and reporting of research using animals. PLoS One; 2009; 30 4(11): e7824. DOI: 10.1371/journal.pone.0007824.Macleod MR, Lawson McLean A, Kyriakopoulou A, et al. Risk of bias in reports of in vivo research: a focus for improvement. PLoS Biol. 2015; 13(10): e1002273. DOI: 10.1371/journal.pbio.1002273.Macleod MR, Lawson McLean A, Kyriakopoulou A, et al. Risk of bias in reports of in vivo research: a focus for improvement. PLoS Biol. 2015; 13(10): e1002273. DOI: 10.1371/journal.pbio.1002273.Menke J, Roelandse M, Ozyurt B, et al. The Rigor and Transparency Index Quality Metric for Assessing Biological and Medical Science Methods. iScience. 2020; 23(11): 101698. DOI: 10.1016/j.isci.2020.101698.Menke J, Roelandse M, Ozyurt B, et al. The Rigor and Transparency Index Quality Metric for Assessing Biological and Medical Science Methods. iScience. 2020; 23(11): 101698. DOI: 10.1016/j.isci.2020.101698.Bespalov A, Wicke K, Castagné V. Blinding and Randomization. Good Research Practice in Non-Clinical Pharmacology and Biomedicine. Handbook of Experimental Pharmacology. 2019; 257. Springer, Cham. DOI: 10.1007/164_2019_279.Bespalov A, Wicke K, Castagné V. Blinding and Randomization. Good Research Practice in Non-Clinical Pharmacology and Biomedicine. Handbook of Experimental Pharmacology. 2019; 257. Springer, Cham. DOI: 10.1007/164_2019_279.du Sert NP, Ahluwalia A, Alam S, et al. Reporting animal research: Explanation and elaboration for the ARRIVE guidelines 2.0. PLoS Biol. 2020; 18(7): e3000411. DOI: 10.1371/journal.pbio.3000411.du Sert NP, Ahluwalia A, Alam S, et al. Reporting animal research: Explanation and elaboration for the ARRIVE guidelines 2.0. PLoS Biol. 2020; 18(7): e3000411. DOI: 10.1371/journal.pbio.3000411.Jakobsen JC, Gluud C, Wetterslev J, et al. When and how should multiple imputation be used for handling missing data in randomised clinical trials — a practical guide with flowcharts. BMC Med Res Methodol. 2017; 17(1): 162. DOI: 10.1186/s12874-017-0442-1.Jakobsen JC, Gluud C, Wetterslev J, et al. When and how should multiple imputation be used for handling missing data in randomised clinical trials — a practical guide with flowcharts. BMC Med Res Methodol. 2017; 17(1): 162. DOI: 10.1186/s12874-017-0442-1.Holman C, Piper SK, Grittner U, et al. Where have all the rodents gone? The effects of attrition in experimental research on cancer and stroke. PLoS Biol. 2016; 14(1): e1002331. DOI: 10.1371/journal.pbio.1002331.Holman C, Piper SK, Grittner U, et al. Where have all the rodents gone? The effects of attrition in experimental research on cancer and stroke. PLoS Biol. 2016; 14(1): e1002331. DOI: 10.1371/journal.pbio.1002331.Genther-Schroeder ON, Branine ME, Hansen SL. Effects of increasing supplemental dietary Zn concentration on growth performance and carcass characteristics in finishing steers fed ractopamine hydrochloride. J Anim Sci. 2018; 96(5): 1903–1913. DOI: 10.1093/jas/sky094.Genther-Schroeder ON, Branine ME, Hansen SL. Effects of increasing supplemental dietary Zn concentration on growth performance and carcass characteristics in finishing steers fed ractopamine hydrochloride. J Anim Sci. 2018; 96(5): 1903–1913. DOI: 10.1093/jas/sky094.Leung V, Rousseau-Blass F, Beauchamp G, et all. ARRIVE has not ARRIVEd: Support for the ARRIVE (Animal Research: Reporting of in vivo Experiments) guidelines does not improve the reporting quality of papers in animal welfare, analgesia or anesthesia. PLoS ONE. 2018; 13(5): e0197882. DOI: 10.1371/journal.pone.0197882.Leung V, Rousseau-Blass F, Beauchamp G, et all. ARRIVE has not ARRIVEd: Support for the ARRIVE (Animal Research: Reporting of in vivo Experiments) guidelines does not improve the reporting quality of papers in animal welfare, analgesia or anesthesia. PLoS ONE. 2018; 13(5): e0197882. DOI: 10.1371/journal.pone.0197882.Болсуновская Ю.Р., Енгалычева Г.Н., Ивкин Д.Ю. и др. Дизайн фармакологического эксперимента. Внедрение принципов ARRIVE в работу исследовательских центров. Консультант GLP-Planet. 2022. Мнение фармацевтической отрасли: монография / Под ред. В. Г. Макарова и В. Н. Шестакова. Санкт-Петербург: НПО «ДОМ ФАРМАЦИИ», 2022. 248 с. с илл. DOI: 10.57034/978-5-6048955-0-4-s3.Bolsunovskaya Yu.R., Engalycheva G.N., Ivkin D.Yu. and others. Design of a pharmacological experiment. Introduction of ARRIVE principles into the work of research centers. Consultant for GLP-Planet. 2022. Opinion of the pharmaceutical industry: monograph / Ed. V. G. Makarova and V. N. Shestakova. St. Petersburg: NPO "HOUSE OF PHARMACY", 2022. 248 p. from ill. DOI: 10.57034/978-5-6048955-0-4-s3.Hurst JL, West RS. Taming anxiety in laboratory mice. Nat Methods. 2010; 7(10): 825–826. DOI: 10.1038/nmeth.1500.Hurst JL, West RS. Taming anxiety in laboratory mice. Nat Methods. 2010; 7(10): 825–826. DOI: 10.1038/nmeth.1500.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.