Муразов Ярослав Геннадьевич, кандидат биологических наук, заместитель руководителя отдела специфической токсикологии и микробиологии
г.п. Кузьмоловский, Всеволожский район, Ленинградская обл.
Iaroslav G. Murazov, Ph.D., Deputy Head of the Department of Specific Toxicology and Microbiology
Zavodskaya str., 3-245, Kuzmolovskiy t.s., Vsevolozhskiy district, Leningrad oblast, 188663
Ковалева Мария Александровна, кандидат биологических наук, руководитель научно-методической группы
ул. Заводская, д. 3, к. 245, г.п. Кузьмоловский, Всеволожский район, Ленинградская обл., 188663
SPIN-код: 3249-0064, AuthorID: 650159
Mariya A. Kovaleva, Ph.D., Head of the scientific and methodological group
Kuzmolovskiy t.s., Vsevolozhskiy district, Leningrad oblast
Макарова Марина Николаевна, доктор медицинских наук, директор
г.п. Кузьмоловский, Всеволожский район, Ленинградская обл.
Marina N. Makarova, D.M.Sc., Director
Kuzmolovskiy t.s., Vsevolozhskiy district, Leningrad oblast
Макаров Валерий Геннадьевич, доктор медицинских наук, профессор, научный руководитель
г.п. Кузьмоловский, Всеволожский район, Ленинградская обл.
Valery G. Makarov, D.M.Sc., Professor, Scientific Supervisor
Kuzmolovskiy t.s., Vsevolozhskiy district, Leningrad oblast
Введение. Процесс трансляции результатов отдельных доклинических исследований (ДКИ) в клиническую практику сопровождается существенным количеством неудач и сопряжен со значительными временными и финансовыми затратами. Неудовлетворительный дизайн отдельных ДКИ и отчетность, представляемая после проведения экспериментов in vivo на одной испытательной площадке, не позволяют преодолеть трансляционные барьеры и повысить воспроизводимость получаемых результатов. Актуальным становится проведение многоцентровых доклинических исследований (мДКИ) для подтверждения эффективности лекарственных средств и повышения шансов успешной трансляции доклинических результатов в клиническую практику.
Цель. Провести описательный анализ научной литературы, посвященной мДКИ, при изучении фармакологической активности новых лекарственных средств.
Материалы и методы. Поиск публикаций выполняли в базах данных PubMed и Google Scholar. В обзор включали публикации, доступные для поиска на 16 октября 2022 года.
Результаты. Показано, что одноцентровые исследования, как правило, не позволяют точно предсказать величину эффекта, а большие размеры выборки делают оценку величины эффекта еще менее точной.
Выводы. Возможно, основной целью мДКИ должна быть не количественная оценка размера эффекта на нескольких испытательных площадках, как это позиционируется в зарубежной доклинической практике, важнее оценить направленность эффекта, включая его «устойчивость», а также выявить источники гетерогенности между исследованиями, проведенными в разных центрах (лабораториях).
Background. The translating of individual preclinical studies (PCTs) results into clinical practice is accompanied by a significant number of failures and is associated with significant time and financial costs. The unsatisfactory design of individual non-clinical studies and the reports submitted after having done in vivo experiments at one laboratories do not allow overcoming translational barriers and increasing the results reproducibility. To conduct multicenter non-clinical trials is relevant to to confirm the effectiveness of medicines and increase the chances of successful translation of non-clinical results into clinical practice.
Objective. To analyze the scientific literature devoted to multicenter non-clinical studies in the research of the pharmacological activity of new drugs.
Design and methods. The research was done using PubMed and Google Scholar databases. The review included available publications as of October 16, 2022.
Results. It was discovered that single-center studies did not allow predicting the magnitude of the effect accurately, and large sample sizes made the estimation of the magnitude of the effect even less precise.
Conclusions. The main purpose of multicenter non-clinical studies rather should be assessing the direction of the effect, including its “stability”, as well as to identify sources of heterogeneity between studies conducted in different laboratories (centers) than performing a quantitative assessment of the effect on several laboratories, as it tend to be in foreign non-clinical practice.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.