transmedТрансляционная медицинаTranslational Medicine2311-44952410-5155Almazov National Medical Research Centre, Saint Petersburg, Russia10.18705/2311-4495-2015-0-2-3-76-83transmed-72Research ArticleЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯEXPERIMENTAL STUDIESИзучение сократительной функции и степени повреждения миокарда на модели изолированного сердца крысы, подвергшегося четырехчасовой кардиоплегической ишемии и реперфузии в условиях посткондиционирования левосименданомA study of myocardial contractile function and injury degree on a model of isolated rat heart subjected to four-hour car-dioplegic ischemia and reperfusion under conditions of postconditioning by levosimendanТороповаЯна ГеннадьевнаToropovaYana G.yana.toropova@mail.ruОсяевНиколай ЮрьевичOsyaevNikolay Y.noemail@neicon.ruДолинчикТатьяна РинатовнаDolinchikTatiana R.noemail@neicon.ruПлотниковГеоргий ПавловичPlotnikovGeorgy P.noemail@neicon.ruШукевичДмитрий ЛеонидовичShukevichDmitry L.noemail@neicon.ruГоловкинАлексей СергеевичGolovkinAlexey Sergeevichnoemail@neicon.ruФГБНУ «НИИ Комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний» Сибирского отделения РАМНРоссияResearch Science Institute for Complex Issues of Cardiovascular Diseases of Siberian Branch of the Russian Academy of Medical SciencesRussian FederationМБУЗ «Кемеровский кардиологический диспансер»РоссияMunicipal State Budgetary Institution Kemerovo Cardiology DispensaryRussian Federation20152312201602-37683Copyright © Торопова Я.Г., Осяев Н.Ю., Долинчик Т.Р., Плотников Г.П., Шукевич Д.Л., Головкин А.С., 20162016Торопова Я.Г., Осяев Н.Ю., Долинчик Т.Р., Плотников Г.П., Шукевич Д.Л., Головкин А.С.Toropova Y.G., Osyaev N.Y., Dolinchik T.R., Plotnikov G.P., Shukevich D.L., Golovkin A.S.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://transmed.almazovcentre.ru/jour/article/view/72

Необходимость совершенствования методов защиты миокарда от ишемических и реперфузионных повреждений обусловлена широким внедрением в кардиологическую практику методов трансплантации сердца и увеличением числа оперативных вмешательств на сердце в условиях искусственного кровообращения. На модели изолированного сердца крысы, подвергшегося четырехчасовой фармакохолодовой кардиоплегии и реперфузии в условиях кардиопротекции левосименданом, изучались сократительная функция и степень повреждения миокарда. Установлено наличие кардиопротективного эффекта посткондиционирования левосименданом в отношении изолированного сердца в реперфузионном периоде четырехчасовой кардиоплегической ишемии. Данный эффект проявлялся в снижении реперфузионного выброса ферментов - маркеров повреждения миокарда и полном восстановлении параметров сократительной активности изолированных сердец в реперфузионном периоде.

A widespread introduction of cardiac transplantation methods into cardiological practice and increase in a number of cardiopulmonary bypass surgical interferences determine the necessity of improvement of myocardial protection methods from ischemic and reperfusion injuries. Myocardial contractile function and injury degree were studied on a model of isolated rat heart subjected to four-hour pharmaco-hypothermic cardioplegia and reperfusion under conditions of cardioprotection by levosimendan. The presence of cardioprotective effect of postconditioning by levosimendan in regard to an isolated heart in reperfusion period of four-hour cardioplegic ischemia was found out. The given effect was manifested in reducing of reperfusion ejection of myocardial injury enzymatic markers and a complete restoration of contractive activity parameters of isolated hearts in reperfusion period.

изолированное сердцефармакохолодовая кардиоплегияреперфузиялевосименданфармакологическое посткондиционированиеisolated heartpharmaco-hypothermic cardioplegiareperfusionlevosimendanpharmacological postconditioningReferencesПисаренко ОИ, Шульженко ВС, Студнева ИМ. Улучшение восстановления функции изолированного сердца модифицированным реперфузионным раствором. Кардиология. 2005;45(7):38-43.Писаренко ОИ, Шульженко ВС, Студнева ИМ. Улучшение восстановления функции изолированного сердца модифицированным реперфузионным раствором. Кардиология. 2005;45(7):38-43.Шляхто ЕВ, Галагудза ММ, Сыренский АВ. и др. Ишемическое посткондиционирование миокарда: новый способ защиты сердца от реперфузионного повреждения. Терапевтический архив. 2005;77(5):77-80.Шляхто ЕВ, Галагудза ММ, Сыренский АВ. и др. Ишемическое посткондиционирование миокарда: новый способ защиты сердца от реперфузионного повреждения. Терапевтический архив. 2005;77(5):77-80.Cohen MV, Yang XM, Downey JM. The pH hypothesis of postconditioning: staccato reperfusion reintroduces oxygen and perpetuates myocardial acidosis. Circulation. 2007;115 (14):1895-1903.Cohen MV, Yang XM, Downey JM. The pH hypothesis of postconditioning: staccato reperfusion reintroduces oxygen and perpetuates myocardial acidosis. Circulation. 2007;115 (14):1895-1903.Наумов АБ, Баутин АЕ, Кутин АМ и др. Применение левосимендана для лечения кардиогенного шока, связанного с развитием острой правожелудочковой недостаточности после аортокоронарного шунтирования. Кардиология и сердечно-сосудистая хирургия. 2009;49(1):79-81.Наумов АБ, Баутин АЕ, Кутин АМ и др. Применение левосимендана для лечения кардиогенного шока, связанного с развитием острой правожелудочковой недостаточности после аортокоронарного шунтирования. Кардиология и сердечно-сосудистая хирургия. 2009;49(1):79-81.Kolseth SM, Rolim NP, Salvesen O, Nordhaug DO, Wahba A, Hoydal MA. Levosimendan improves contractility in vivo and in vitro in a rodent model of post-myocardial infarction heart failure. Acta Physiol (Oxf). 2014;210(4):865-874. doi: 10.1111/apha.12248.Kolseth SM, Rolim NP, Salvesen O, Nordhaug DO, Wahba A, Hoydal MA. Levosimendan improves contractility in vivo and in vitro in a rodent model of post-myocardial infarction heart failure. Acta Physiol (Oxf). 2014;210(4):865-874. doi: 10.1111/apha.12248.Lepran I, Pollesello P, Vajda S, Varró A, Papp JG. Preconditioning Effects of Levosimendan in a Rabbit Cardiac Ischemia-Reperfusion Model. J Cardiovasc Pharmacol. 2006;48 (4):148-152.Lepran I, Pollesello P, Vajda S, Varró A, Papp JG. Preconditioning Effects of Levosimendan in a Rabbit Cardiac Ischemia-Reperfusion Model. J Cardiovasc Pharmacol. 2006;48 (4):148-152.Hönisch A, Theuring N, Ebner B, Wagner C, Strasser RH, Weinbrenner C. Postconditioning with levosimendan reduces the infarct size involving the PI3K pathway and KATP-channel activation but is independent of PDE-III inhibition. Basic Res Cardiol. 2010;105(2):155-167. doi: 10.1007/s00395-009-0064-9.Hönisch A, Theuring N, Ebner B, Wagner C, Strasser RH, Weinbrenner C. Postconditioning with levosimendan reduces the infarct size involving the PI3K pathway and KATP-channel activation but is independent of PDE-III inhibition. Basic Res Cardiol. 2010;105(2):155-167. doi: 10.1007/s00395-009-0064-9.Kaheinen P1, Pollesello P, Levijoki J, Haikala H. Levosim endan Increases Diastolic Coronary Flow in Isolated Guinea-Pig Heart by Opening ATP-Sensitive Potassium Channels. J Cardiovasc Pharmacol. 2001;37(4):367-74.Kaheinen P1, Pollesello P, Levijoki J, Haikala H. Levosim endan Increases Diastolic Coronary Flow in Isolated Guinea-Pig Heart by Opening ATP-Sensitive Potassium Channels. J Cardiovasc Pharmacol. 2001;37(4):367-74.Uberti F, Caimmi PP, Molinari C, Mary D, Vacca G, Grossini E. Levosimendan Modulates Programmed Forms of Cell Death Through KATP Channels and Nitric Oxide. J Cardiovasc Pharmacol. 2011;57(2):246-258. doi:10.1097/ FJC.0b013e318204bb55.Uberti F, Caimmi PP, Molinari C, Mary D, Vacca G, Grossini E. Levosimendan Modulates Programmed Forms of Cell Death Through KATP Channels and Nitric Oxide. J Cardiovasc Pharmacol. 2011;57(2):246-258. doi:10.1097/ FJC.0b013e318204bb55.Минасян СМ, Галагудза ММ, Дмитриев ЮВ и др. Консервация донорского сердца: история и современность с позиции трансляционной медицины. Регионарное кровообращение и микроциркуляция. 2014;13(3):4-16.Минасян СМ, Галагудза ММ, Дмитриев ЮВ и др. Консервация донорского сердца: история и современность с позиции трансляционной медицины. Регионарное кровообращение и микроциркуляция. 2014;13(3):4-16.Минасян СМ, Галагудза ММ, Сонин ДЛ и др. Методика перфузии изолированного сердца крысы. Регионарное кровообращение и микроциркуляция. 2010;8(4):54-59.Минасян СМ, Галагудза ММ, Сонин ДЛ и др. Методика перфузии изолированного сердца крысы. Регионарное кровообращение и микроциркуляция. 2010;8(4):54-59.Sutherland FJ, Shattock MJ, Baker KE, Hearse DJ. Mouse isolated perfused heart: characteristics and cautions. Clin Exp Pharmacol Physiol. 2003;30(11):867-878.Sutherland FJ, Shattock MJ, Baker KE, Hearse DJ. Mouse isolated perfused heart: characteristics and cautions. Clin Exp Pharmacol Physiol. 2003;30(11):867-878.Ozturk T, Gok S, Nese N. Levosimendan attenuates reperfusion injury in an isolated perfused rat heart model. J Cardiothorac Vasc Anesth. 2010;24(4):624-628. doi: 10.1053/j. jvca.2009.08.003.Ozturk T, Gok S, Nese N. Levosimendan attenuates reperfusion injury in an isolated perfused rat heart model. J Cardiothorac Vasc Anesth. 2010;24(4):624-628. doi: 10.1053/j. jvca.2009.08.003.du Toit EF, Genis A, Opie LH, Pollesello P, Lochner A. A role for the RISK pathway and K (ATP) channels in pre- and post-conditioning induced by levosimendan in the isolated guinea pig heart. Br J Pharmacol. 2008;154(1):41-50. doi: 10.1038/bjp.2008.52.du Toit EF, Genis A, Opie LH, Pollesello P, Lochner A. A role for the RISK pathway and K (ATP) channels in pre- and post-conditioning induced by levosimendan in the isolated guinea pig heart. Br J Pharmacol. 2008;154(1):41-50. doi: 10.1038/bjp.2008.52.Галагудза ММ. Оглушенный (станнированный) миокард: механизмы и клиническая значимость. Бюллетень ФЦСКЭ им. В. А. Алмазова. 2011;2:5-11.Галагудза ММ. Оглушенный (станнированный) миокард: механизмы и клиническая значимость. Бюллетень ФЦСКЭ им. В. А. Алмазова. 2011;2:5-11.Marban E. Patogenetic role for calcium in stunning? Cardiovasc Drugs Ther. 1991;5(5):891-893.Marban E. Patogenetic role for calcium in stunning? Cardiovasc Drugs Ther. 1991;5(5):891-893.Sekili S, McCay PB, Li XY et al. Direct evidence that the hydroxyl radical plays a pathogenetic role in myocardial “stunning” in the conscious dog and demonstration that stunning can be markedly attenuated without subsequent adverse effect. Circ Res. 1993;73(4):705-723.Sekili S, McCay PB, Li XY et al. Direct evidence that the hydroxyl radical plays a pathogenetic role in myocardial “stunning” in the conscious dog and demonstration that stunning can be markedly attenuated without subsequent adverse effect. Circ Res. 1993;73(4):705-723.Papp Z, Édes I, Fruhwald S, De Hert SG et al. Levosimendan: molecular mechanisms and clinical implications: consensus of experts on the mechanisms of action of levosimendan. Int J Cardiol. 2012;159(2):82-87. doi: 10.1016/j.ijcard.2011.07.022.Papp Z, Édes I, Fruhwald S, De Hert SG et al. Levosimendan: molecular mechanisms and clinical implications: consensus of experts on the mechanisms of action of levosimendan. Int J Cardiol. 2012;159(2):82-87. doi: 10.1016/j.ijcard.2011.07.022.Papp Z, Csapó K, Pollesello P, Haikala H, Edes I. Pharmacological mechanisms contributing to the clinical efficacy of levosimendan. Cardiovasc Drug Rev. 2005;23(1):71-98.Papp Z, Csapó K, Pollesello P, Haikala H, Edes I. Pharmacological mechanisms contributing to the clinical efficacy of levosimendan. Cardiovasc Drug Rev. 2005;23(1):71-98.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.