<?xml version="1.0" encoding="UTF-8"?>
<!DOCTYPE article PUBLIC "-//NLM//DTD JATS (Z39.96) Journal Publishing DTD v1.3 20210610//EN" "JATS-journalpublishing1-3.dtd">
<article article-type="research-article" dtd-version="1.3" xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" xmlns:xlink="http://www.w3.org/1999/xlink" xmlns:xsi="http://www.w3.org/2001/XMLSchema-instance" xml:lang="ru"><front><journal-meta><journal-id journal-id-type="publisher-id">transmed</journal-id><journal-title-group><journal-title xml:lang="ru">Трансляционная медицина</journal-title><trans-title-group xml:lang="en"><trans-title>Translational Medicine</trans-title></trans-title-group></journal-title-group><issn pub-type="ppub">2311-4495</issn><issn pub-type="epub">2410-5155</issn><publisher><publisher-name>Almazov National Medical Research Centre, Saint Petersburg, Russia</publisher-name></publisher></journal-meta><article-meta><article-id pub-id-type="doi">10.18705/2311-4495-2022-9-2-15-26</article-id><article-id custom-type="elpub" pub-id-type="custom">transmed-670</article-id><article-categories><subj-group subj-group-type="heading"><subject>Research Article</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="section-heading" xml:lang="ru"><subject>СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="section-heading" xml:lang="en"><subject>CARDIOVASCULAR MEDICINE</subject></subj-group></article-categories><title-group><article-title>Повышенный уровень фактора Виллебранда как дополнительный фактор риска повторных сердечно-сосудистых событий у пациентов с ранним дебютом ишемической болезни сердца</article-title><trans-title-group xml:lang="en"><trans-title>Elevated level of von Willebrand factor as an additional risk factor for cardiovascular events in patients with early coronary atherosclerosis</trans-title></trans-title-group></title-group><contrib-group><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Алексеева</surname><given-names>И. В.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Alekseeva</surname><given-names>I. V.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>Алексеева Ирина Валерьевна, заведующий</p><p>Приморское шоссе, д. 648, пос. Молодежное, Санкт-Петербург, 197729</p></bio><bio xml:lang="en"><p>Irina V. Alekseeva, Head of the diagnostic center</p><p>Primorskoe highway, 648, pos. Molodezhnoye, Saint Petersburg, 197729</p></bio><email xlink:type="simple">slobodyuk@rambler.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Васина</surname><given-names>Л. В.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Vasina</surname><given-names>L. V.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>Васина Любовь Васильевна, д.м.н., заведующий кафедрой биологической химии </p><p>Санкт-Петербург</p></bio><bio xml:lang="en"><p>Lyubov V. Vasina, MD, Head of the Department of Biological Chemistry</p><p>Saint Petersburg</p></bio><xref ref-type="aff" rid="aff-2"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Баранова</surname><given-names>Е. В.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Baranova</surname><given-names>E. V.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>Баранова Елена Владимировна, кардиолог центра атеросклероза и нарушений липидного обмена </p><p>Санкт-Петербург</p></bio><bio xml:lang="en"><p>Elena V. Baranova, cardiologist</p><p>Saint Petersburg</p></bio><xref ref-type="aff" rid="aff-3"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Музалевская</surname><given-names>М. В.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Muzalevskaya</surname><given-names>M. V.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>Музалевская Мария Вячеславовна, кардиолог-консультант центра атеросклероза и нарушений липидного обмена</p><p>Санкт-Петербург</p></bio><bio xml:lang="en"><p>Maria V. Muzalevskaya, cardiologist-consultant</p><p>Saint Petersburg</p></bio><xref ref-type="aff" rid="aff-3"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Григорьев</surname><given-names>C. Г.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Grigоriev</surname><given-names>S. G.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>Григорьев Cтепан Григорьевич, д.м.н., профессор, старший научный сотрудник ВМА им. С. М. Кирова; старший научный сотрудник Детского научно-клинического центра инфекционных болезней ФМБА</p><p>Санкт-Петербург</p></bio><bio xml:lang="en"><p>Stepan G. Grigoriev, MD, professor, Senior Researcher at the Kirov Military Medical Academy, Senior Researcher, Children’s Scientific and Clinical Center for Infectious Diseases of the Federal Medical and Biological Agency</p><p>Saint Petersburg</p></bio><xref ref-type="aff" rid="aff-4"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Уразгильдеева</surname><given-names>С. А.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Urazgildeeva</surname><given-names>S. A.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>Уразгильдеева Сорейя Асафовна, д.м.н., ведущий научный сотрудник отдела атеросклероза научно-клинического и образовательного центра «Кардиология» медицинского факультета СПбГУ; руководитель центра клинической липидологии Центра сердечной медицины «Черная речка»; кардиолог-консультант центра атеросклероза и нарушений липидного обмена ФГБУ «Северо-Западный окружной научно-клинический центр им. Л. Г. Соколова» ФМБА</p><p>Санкт-Петербург</p></bio><bio xml:lang="en"><p>Soreya A. Urazgildeeva, MD, leading researcher of the Department of Atherosclerosis, Scientific-Clinical and Educational Center “Cardiology”, Faculty of Medicine, Saint Petersburg State University; head of the Center for Clinical Lipidology, Center of Cardiac Medicine “Chernaya Rechka”; cardiologist consultant, Center for Atherosclerosis and Lipid Metabolism Disorders, L. G. Sokolov Northwest District Scientific and Clinical Center</p><p>Saint Petersburg</p></bio><xref ref-type="aff" rid="aff-5"/></contrib></contrib-group><aff-alternatives id="aff-1"><aff xml:lang="ru"><institution>Центр сердечной медицины "Черная речка"</institution><country>Россия</country></aff><aff xml:lang="en"><institution>Center for cardiac medicine “Chernaya Rechka”</institution><country>Russian Federation</country></aff></aff-alternatives><aff-alternatives id="aff-2"><aff xml:lang="ru"><institution>Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И. П. Павлова» Министерства здравоохранения Российской Федерации</institution><country>Россия</country></aff><aff xml:lang="en"><institution>Academician I. P. Pavlov First Saint Petersburg State Medical University</institution><country>Russian Federation</country></aff></aff-alternatives><aff-alternatives id="aff-3"><aff xml:lang="ru"><institution>Центр атеросклероза и нарушений липидного обмена, Федеральное государственное бюджетное учреждение «Северо-Западный научно-клинический центр имени Л. Г. Соколова» Федерального медико-биологического агентства</institution><country>Россия</country></aff><aff xml:lang="en"><institution>Center of atherosclerosis and lipid disorders, L. G. Sokolov Northwest District Scientific and Clinical Center</institution><country>Russian Federation</country></aff></aff-alternatives><aff-alternatives id="aff-4"><aff xml:lang="ru"><institution>Федеральное государственное бюджетное военное образовательное учреждение высшего образования «Военно-медицинская академия имени С. М. Кирова» Министерства обороны Российской Федерации;  Федеральное государственное бюджетное учреждение «Детский научно-клинический центр инфекционных болезней Федерального медико-биологического агентства»</institution><country>Россия</country></aff><aff xml:lang="en"><institution>Federal state budgetary military educational institution of higher education “Military Medical Academy named after S. M. Kirov” of the Ministry of defence of the Russian Federation; Children’s Scientific and Clinical Center for Infectious Diseases of the Federal Medical and Biological Agency</institution><country>Russian Federation</country></aff></aff-alternatives><aff-alternatives id="aff-5"><aff xml:lang="ru"><institution>Центр сердечной медицины «Черная речка»; Центр атеросклероза и нарушений липидного обмена, Федеральное государственное бюджетное учреждение «Северо-Западный научно-клинический центр имени Л. Г. Соколова» Федерального медико-биологического агентства; Научно-клинический и образовательный центр «Кардиология», Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Санкт-Петербургский государственный университет»</institution><country>Россия</country></aff><aff xml:lang="en"><institution>Center for cardiac medicine “Chernaya Rechka”; Center of atherosclerosis and lipid disorders, L. G. Sokolov Northwest District Scientific and Clinical Center; Scientific, Clinical and Educational Center “Cardiology”, Saint-Petersburg State University</institution><country>Russian Federation</country></aff></aff-alternatives><pub-date pub-type="collection"><year>2022</year></pub-date><pub-date pub-type="epub"><day>11</day><month>06</month><year>2022</year></pub-date><volume>9</volume><issue>2</issue><fpage>15</fpage><lpage>26</lpage><permissions><copyright-statement>Copyright &amp;#x00A9; Алексеева И.В., Васина Л.В., Баранова Е.В., Музалевская М.В., Григорьев C.Г., Уразгильдеева С.А., 2022</copyright-statement><copyright-year>2022</copyright-year><copyright-holder xml:lang="ru">Алексеева И.В., Васина Л.В., Баранова Е.В., Музалевская М.В., Григорьев C.Г., Уразгильдеева С.А.</copyright-holder><copyright-holder xml:lang="en">Alekseeva I.V., Vasina L.V., Baranova E.V., Muzalevskaya M.V., Grigоriev S.G., Urazgildeeva S.A.</copyright-holder><license xml:lang="ru" license-type="creative-commons-attribution" xlink:href="https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/" xlink:type="simple"><license-p>Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.</license-p></license><license xml:lang="en" license-type="creative-commons-attribution" xlink:href="https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/" xlink:type="simple"><license-p>This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.</license-p></license></permissions><self-uri xlink:href="https://transmed.almazovcentre.ru/jour/article/view/670">https://transmed.almazovcentre.ru/jour/article/view/670</self-uri><abstract><sec><title>Актуальность</title><p>Актуальность. Поиск маркеров для оценки риска СС (сердечно-сосудистых) событий у пациентов с ИБС — актуальная проблема современной кардиологии, так как позволяет улучшить стратификацию риска и скорректировать меры для профилактики СС осложнений.</p></sec><sec><title>Цель</title><p>Цель. Оценка уровня фактора фон Виллебранда (ФВ) в плазме крови больных с ранним дебютом ИБС и изучение связи гиперпродукции ФВ с риском развития повторных СС событий.</p></sec><sec><title>Материалы и методы</title><p>Материалы и методы. Обследованы 80 пациентов, перенесших острый инфаркт миокарда и/или оперативное лечение ИБС в объеме чрескожного коронарного вмешательства или операции аортокоронарного шунтирования в возрасте до 55 лет для мужчин и до 60 лет у женщин.</p></sec><sec><title>Результаты</title><p>Результаты. Выявлены следующие предикторы неблагоприятного течения ИБС у обследованных больных: повышенный уровень ФВ, более высокий ИМТ и гипоальфахолестеринемия на этапе включения в исследование. Среди пациентов с нормальным ФВ не были зарегистрированы неблагоприятные СС события через 2 года наблюдения, в то время как наличие нарушений углеводного обмена, табакокурение, наследственная отягощенность по ИБС, особенности оперативной тактики при реваскуляризации миокарда и антитромботической терапии достоверного влияния не оказывали. Был выявлен ряд факторов, включенных в прогностическую модель развития повторного СС события: уровень ФВ, возраст, ИМТ, гипергликемия и атеросклероз сонных артерий. Разработана прогностическая модель определения индивидуального риска развития повторных СС событий, включающая уровень ФВ, которая продемонстрировала 92,5 % совпадения результатов прогноза с результатами наблюдения.</p></sec><sec><title>Выводы</title><p>Выводы. Повышенный уровень ФВ в плазме крови может служить дополнительным фактором риска развития повторных СС событий у пациентов с ранними проявлениями ИБС.</p></sec></abstract><trans-abstract xml:lang="en"><sec><title>Background</title><p>Background. One of the urgent problem of modern cardiology is the search for markers to assess the risk of CV (cardiovascular) events in patients with CAD.</p></sec><sec><title>Objective</title><p>Objective. To evaluate the level of von Willebrand factor (vWF) in the blood plasma of patients with early onset of CAD and the study of the relationship between vWF hyperproduction and the risk of recurrent CV events.</p></sec><sec><title>Design and methods</title><p>Design and methods. We examined 80 patients who underwent acute myocardial infarction and/or surgical treatment of CAD in the amount of percutaneous coronary intervention or coronary artery bypass surgery at the age of up to 55 years (men) and up to 60 years (women).</p></sec><sec><title>Results</title><p>Results. The following predictors of an unfavorable course of coronary artery disease in the examined patients were identified: an increased level of vWF, a higher BMI, and hypoalphacholesterolemia at the inclusion in the study. Among patients with normal vWF, no adverse CV events were recorded after 2 years of observation. A number of factors included in the prognostic model for the development of a recurrent CV event were identified: vWF level, age, BMI, hyperglycemia, and carotid atherosclerosis. Model demonstrated 92.5 % agreement between the forecast and the observation.</p></sec><sec><title>Conclusions</title><p>Conclusions. Elevated plasma vWF levels may serve as an additional risk factor for the development of recurrent CV events in patients with early manifestations of CAD.</p></sec></trans-abstract><kwd-group xml:lang="ru"><kwd>индекс обструкции коронарных артерий</kwd><kwd>коронарный атеросклероз</kwd><kwd>сердечно-сосудистые события</kwd><kwd>фактор Виллебранда</kwd></kwd-group><kwd-group xml:lang="en"><kwd>cardiovascular events</kwd><kwd>coronary atherosclerosis</kwd><kwd>index of coronary obstruction</kwd><kwd>von Willebrand factor</kwd></kwd-group></article-meta></front><back><ref-list><title>References</title><ref id="cit1"><label>1</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Wu MD, Atkinson TM, Lindner JR. Platelets and von Willebrand factor in atherogenesis. Blood. 2017; 129(11):1415–1419. DOI: 10.1182/blood-2016-07-692673.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Wu MD, Atkinson TM, Lindner JR. Platelets and von Willebrand factor in atherogenesis. Blood. 2017; 129(11):1415–1419. DOI: 10.1182/blood-2016-07-692673.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit2"><label>2</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Paulinska P, Spiel A, Jilma B. Role of von Willebrand factor in vascular disease. Hamostaseologie. 2009; 29(1):32–38.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Paulinska P, Spiel A, Jilma B. Role of von Willebrand factor in vascular disease. Hamostaseologie. 2009; 29(1):32–38.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit3"><label>3</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Vischer UM. von Willebrand factor, endothelial dysfunction, and cardiovascular disease. J Thromb Haemost. 2006; 4(6):1186–1193.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Vischer UM. von Willebrand factor, endothelial dysfunction, and cardiovascular disease. J Thromb Haemost. 2006; 4(6):1186–1193.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit4"><label>4</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Fitzgibbon GM, Burggraf GW, Groves TD et al. A double Master’s two-step test: clinical, angiographic and hemodynamic correlations. Ann Intern Med. 1971; 74(4):509–517. DOI: 10.7326/0003-4819-74-4-509.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Fitzgibbon GM, Burggraf GW, Groves TD et al. A double Master’s two-step test: clinical, angiographic and hemodynamic correlations. Ann Intern Med. 1971; 74(4):509–517. DOI: 10.7326/0003-4819-74-4-509.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit5"><label>5</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза. Российские рекомендации. 7 пересмотр. Атеросклероз и дислипидемии. 2017; 1(38):7–34.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Diagnostics and correction of lipid disorders for the prevention and treatment of atherosclerosis. Russian recommendations. 7 review. 2017; 1(38):7–34. In Russian.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit6"><label>6</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Folsom AR, Wu KK, Rosamond WD, et al. Prospective study of hemostatic factors and incidence of coronary heart disease: the Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) Study. Circulation. 1997; 96(4):1102–1108. DOI: 10.1161/01.cir.96.4.1102.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Folsom AR, Wu KK, Rosamond WD, et al. Prospective study of hemostatic factors and incidence of coronary heart disease: the Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) Study. Circulation. 1997; 96(4):1102–1108. DOI: 10.1161/01.cir.96.4.1102.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit7"><label>7</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Wang X, Zhao J, Zhang Y, et al. Kinetics of plasma von Willebrand factor in acute myocardial infarction patients: a meta-analysis. Oncotarget. 2017; 8(52):90371–90379. DOI: 10.18632/oncotarget.20091.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Wang X, Zhao J, Zhang Y, et al. Kinetics of plasma von Willebrand factor in acute myocardial infarction patients: a meta-analysis. Oncotarget. 2017; 8(52):90371–90379. DOI: 10.18632/oncotarget.20091.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit8"><label>8</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Yan B, Wang Q, Du W, et al. Elevated Plasma von Willebrand Factor Antigen and Activity Levels Are Associated With the Severity of Coronary Stenosis. Clin Appl Thromb Hemost. 2020; 26:1076029619900552. DOI: 10.1177/1076029619900552.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Yan B, Wang Q, Du W, et al. Elevated Plasma von Willebrand Factor Antigen and Activity Levels Are Associated With the Severity of Coronary Stenosis. Clin Appl Thromb Hemost. 2020; 26:1076029619900552. DOI: 10.1177/1076029619900552.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit9"><label>9</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Fuchs I, Frossard M, Spiel A, et al. Platelet function in patients with acute coronary syndrome (ACS) predicts recurrent ACS. J Thromb Haemost. 2006; 4(12):2547–2552. DOI: 10.1111/j.1538-7836.2006.02239.x.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Fuchs I, Frossard M, Spiel A, et al. Platelet function in patients with acute coronary syndrome (ACS) predicts recurrent ACS. J Thromb Haemost. 2006; 4(12):2547–2552. DOI: 10.1111/j.1538-7836.2006.02239.x.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit10"><label>10</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Meigs JB, Mittleman MA, Nathan DM, et al. Hyperinsulinemia, hyperglycemia, and impaired hemostasis: the Framingham Offspring Study. JAMA. 2000; 283(2):221–228. DOI: 10.1001/jama.283.2.221.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Meigs JB, Mittleman MA, Nathan DM, et al. Hyperinsulinemia, hyperglycemia, and impaired hemostasis: the Framingham Offspring Study. JAMA. 2000; 283(2):221–228. DOI: 10.1001/jama.283.2.221.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit11"><label>11</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Kato Y, Iwata A, Futami M, et al. Impact of von Willebrand factor on coronary plaque burden in coronary artery disease patients treated with statins. Medicine (Baltimore). 2018; 97(17):e0589. DOI: 10.1097/MD.0000000000010589.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Kato Y, Iwata A, Futami M, et al. Impact of von Willebrand factor on coronary plaque burden in coronary artery disease patients treated with statins. Medicine (Baltimore). 2018; 97(17):e0589. DOI: 10.1097/MD.0000000000010589.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit12"><label>12</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Sahebkar A, Serban C, Ursoniu S, et al. Lipid and Blood Pressure Meta-analysis Collaboration (LBPMC) Group. The impact of statin therapy on plasma levels of von Willebrand factor antigen. Systematic review and meta-analysis of randomised placebo-controlled trials. Thromb Haemost. 2016; 115(3):520–532. DOI: 10.1160/TH15-08-0620.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Sahebkar A, Serban C, Ursoniu S, et al. Lipid and Blood Pressure Meta-analysis Collaboration (LBPMC) Group. The impact of statin therapy on plasma levels of von Willebrand factor antigen. Systematic review and meta-analysis of randomised placebo-controlled trials. Thromb Haemost. 2016; 115(3):520–532. DOI: 10.1160/TH15-08-0620.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit13"><label>13</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Zhang L, Su J, Shen F, et al. A novel monoclonal antibody against the von Willebrand Factor A2 domain reduces its cleavage by ADAMTS13. J Hematol Oncol. 2017; 10(1):42. DOI: 10.1186/s13045-017-0407-1.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Zhang L, Su J, Shen F, et al. A novel monoclonal antibody against the von Willebrand Factor A2 domain reduces its cleavage by ADAMTS13. J Hematol Oncol. 2017; 10(1):42. DOI: 10.1186/s13045-017-0407-1.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit14"><label>14</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Dellborg M, Bonaca MP, Storey RF, et al. Efficacy and safety with ticagrelor in patients with prior myocardial infarction in the approved European label: insights from PEGASUS-TIMI 54. Eur Heart J Cardiovasc Pharmacother. 2019; 5(4):200–206. DOI: 10.1093/ehjcvp/pvz020.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Dellborg M, Bonaca MP, Storey RF, et al. Efficacy and safety with ticagrelor in patients with prior myocardial infarction in the approved European label: insights from PEGASUS-TIMI 54. Eur Heart J Cardiovasc Pharmacother. 2019; 5(4):200–206. DOI: 10.1093/ehjcvp/pvz020.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit15"><label>15</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Gradolí J, Vidal V, Brady AJ, et al. Anticoagulation in Patients with Ischaemic Heart Disease and Peripheral Arterial Disease: Clinical Implications of COMPASS Study. Eur Cardiol. 2018; 13(2):115–118. DOI: 10.15420/ecr.2018.12.2.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Gradolí J, Vidal V, Brady AJ, et al. Anticoagulation in Patients with Ischaemic Heart Disease and Peripheral Arterial Disease: Clinical Implications of COMPASS Study. Eur Cardiol. 2018; 13(2):115–118. DOI: 10.15420/ecr.2018.12.2.</mixed-citation></citation-alternatives></ref></ref-list><fn-group><fn fn-type="conflict"><p>The authors declare that there are no conflicts of interest present.</p></fn></fn-group></back></article>
