transmedТрансляционная медицинаTranslational Medicine2311-44952410-5155Almazov National Medical Research Centre, Saint Petersburg, Russia10.18705/2311-4495-2020-7-6-73-81transmed-582Research ArticleОНКОЛОГИЧЕСКИЕ ЗАБОЛЕВАНИЯCANCERСодержание компонентов системы IGF при злокачественном поражении легких и профилактическом действии 1,3-диэтилбензимидазолия трийодида в экспериментеLevels of the IGF system components in malignant lesions of the lungs with preventive effect of 1,3-diethylbenzimidazolium triiodide in the experimenthttps://orcid.org/0000-0003-3618-6890ФранциянцЕ. М.FrantsiyantsE. M.

Франциянц Елена Михайловна, д.б.н., профессор, заместитель генерального директора по науке

Ростов-на-Дону

Frantsiyans Elena M., Dr. Sci., Professor, Deputy General Director for Science

Rostov-on-Don

super/gormon@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-3972-2452КаплиеваИ. В.KaplievaI. V.

Каплиева Ирина Викторовна, д.м.н., старший научный сотрудник, НИЛ изучения патогенеза злокачественных опухолей

14-я линия, д. 63, Ростов-на-Дону, 344037

Kaplieva Irina V., MD, Dr. Sci., Senior Researcher, Laboratory of Study of Malignant Tumor Pathogenesis

14 line, 63, Rostov-on-Don, 344037

kaplirina@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-9749-2747ТрепитакиЛ. К.TrepitakiL. K.

Трепитаки Лидия Константиновна, лаборант исследователь, НИЛ изучения патогенеза злокачественных опухолей

Ростов-на-Дону

Trepitaki Lidia K., Research Assistant, Laboratory of Study of Malignant Tumor Pathogenesis

Rostov-on-Don

super.gormon@yandex.ruФедеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияNational Medical Research Centre of OncologyRussian Federation202014122020767381Copyright © Франциянц Е.М., Каплиева И.В., Трепитаки Л.К., 20202020Франциянц Е.М., Каплиева И.В., Трепитаки Л.К.Frantsiyants E.M., Kaplieva I.V., Trepitaki L.K.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://transmed.almazovcentre.ru/jour/article/view/582

Актуальность. Система инсулиноподобных факторов роста (IGF) участвует в канцерогенезе. Цель. Изучить динамику компонентов системы IGF в легком крыс на фоне антиканцерогенного действия 1,3-диэтилбензимидазолия трийодида (Стелланина). Материалы и методы. Основные группы: самцы (п = 27) и самки (п = 27) белых беспородных крыс с перевитой в подключичную вену, но не выросшей в легких, саркомой 45 (с45) (2 × 106 клеток) вследствие введения Стелланина (внутрижелудочно, 0,4 мг/кг, 1 раз в день, по схеме: 5 дней введение, 2 дня перерыв). Контроль: самцы (п = 14) и самки (п = 14) без лечения с ростом с45 в легких. В 10 % гомогенатах легких, изъятых на 4–8 неделях, методом иммуноферментного анализа определяли IGFI-II и IGFBP1-3. Результаты. Развитие с45 в легком сопровождалось ростом IGFI: у самцов — в 2,4–3,0 раза, у самок — в 4,3 раза, и разнонаправленной динамикой IGF-II: у самцов — увеличением (в 4,6 раза), у самок — снижением (в 4,3 раза) на фоне уменьшения концентрации IGFBP. Под влиянием Стелланина уровень IGF-I в легком у всех крыс увеличивался в среднем в 1,3 раза (р < 0,05) на фоне нормализации IGF-II у самцов и увеличения в 1,6 раза (р < 0,05) уровня IGF-II у самок в сочетании с бóльшей, чем в контроле, концентрацией IGFBP. Заключение. В основе профилактического антиканцерогенного действия Стелланина лежит стабилизация системы IGF, грубо измененная при развитии злокачественного процесса в легком.

канцерогенезкрысынеоплазма легкогоорганический йодСтелланинIGFIGFBPcarcinogenesisIGFIGFBPlung tumororganic iodineratsStellaninReferencesCevenini A, Orrù S, Mancini A, et al. Molecular signatures of the insulin-like growth factor 1-mediated epithelial-mesenchymal transition in breast, lung and gastric cancers. Int J Mol Sci. 2018; 19 (8): 2411.Cevenini A, Orrù S, Mancini A, et al. Molecular signatures of the insulin-like growth factor 1-mediated epithelial-mesenchymal transition in breast, lung and gastric cancers. Int J Mol Sci. 2018; 19 (8): 2411.Lamouille S, Xu J, Derynck R. Molecular mechanisms of epithelial-mesenchymal transition. Nat Rev Mol Cell Biol. 2014; 15 (3): 178–196.Lamouille S, Xu J, Derynck R. Molecular mechanisms of epithelial-mesenchymal transition. Nat Rev Mol Cell Biol. 2014; 15 (3): 178–196.Li H, Batth IS, Qu X, et al. IGF-IR signaling in epithelial to mesenchymal transition and targeting IGF-IR therapy: overview and new insights. Mol Cancer. 2017; 16 (1): 6.Li H, Batth IS, Qu X, et al. IGF-IR signaling in epithelial to mesenchymal transition and targeting IGF-IR therapy: overview and new insights. Mol Cancer. 2017; 16 (1): 6.Sato Y, Inokuchi M, Takagi Y, et al. Relationship between expression of IGFBP7 and clinicopathological variables in gastric cancer. J Clin Pathol. 2015; 68 (10): 795–801.Sato Y, Inokuchi M, Takagi Y, et al. Relationship between expression of IGFBP7 and clinicopathological variables in gastric cancer. J Clin Pathol. 2015; 68 (10): 795–801.Chen YM, Qi S, Perrino S, et al. Targeting the IGFaxis for cancer therapy: development and validation of an IGF-trap as a potential drug. Cells. 2020; 9 (5): 1098.Chen YM, Qi S, Perrino S, et al. Targeting the IGFaxis for cancer therapy: development and validation of an IGF-trap as a potential drug. Cells. 2020; 9 (5): 1098.Brouwer-Visser J, Huang GS. IGF2 signaling and regulation in cancer. Cytokine Growth Factor Rev. 2015; 26 (3): 371–377.Brouwer-Visser J, Huang GS. IGF2 signaling and regulation in cancer. Cytokine Growth Factor Rev. 2015; 26 (3): 371–377.Vishwamitra D, George SK, Shi P, et al. Type I insulin-like growth factor receptor signaling in hematological malignancies. Oncotarget. 2017; 8 (1): 1814–1844.Vishwamitra D, George SK, Shi P, et al. Type I insulin-like growth factor receptor signaling in hematological malignancies. Oncotarget. 2017; 8 (1): 1814–1844.Imperlini E, Mancini A, Alfieri A, et al. Molecular effects of supraphysiological doses of doping agents on health. Mol Biosyst. 2015; 11 (6): 1494–1506.Imperlini E, Mancini A, Alfieri A, et al. Molecular effects of supraphysiological doses of doping agents on health. Mol Biosyst. 2015; 11 (6): 1494–1506.Nishida Y, Matsubara T, Tobina T, et al. Effect of low-intensity aerobic exercise on insulin-like growth factor-I and insulin-like growth factor-binding proteins in healthy men. Int J Endocrinol. 2010; 2010: 452820.Nishida Y, Matsubara T, Tobina T, et al. Effect of low-intensity aerobic exercise on insulin-like growth factor-I and insulin-like growth factor-binding proteins in healthy men. Int J Endocrinol. 2010; 2010: 452820.Сидоренко Ю.С., Франциянц Е.М., Ткаля Л.Д. Способ воспроизведения злокачественного процесса в эксперименте. Патент по заявке № 2008133088 от 11.08.2008 г.Sidorenko YuS, Frantsiyants EM, Tkalya LD. Method for simulation of malignant process in experiment. Patent on the application #2008133088, 11.08.2008. In RussianШихлярова А.И., Франциянц Е.М., Непомнящая Е.М. и др. Особенности структурных изменений в легких крыс-самцов и самок при внутривенной перевивке саркомы-45. Вопросы онкологии. 2010; 56 (5): 632–637.Shikhlyarova AI, Frantsiyants EM, Nepomnyashchaya EM, et al. Characteristics of structural changes in the lungs of male and female rats with intravenous inoculation of sarcoma-45. Voprosy onkologii=Oncology issues. 2010; 56 (5): 632–637. In RussianКит О.И., Франциянц Е.М., Димитриади С.Н. и др. Экспрессия маркеров неоангиогенеза и фибринолитической системы в динамике экспериментальной ишемии почки у крыс. Экспериментальная и клиническая урология. 2015; 1: 20–23.Kit OI, Franciyanc EM, Dimiriadi SN, et al. Neoangiogenesis and fibrinolytic system biomarkers expression in the dynamics of experimental kidney ischemia in rats. Eksperimental’naya i klinicheskaya urologiya=Experimental and clinical urology. 2015; 1: 20–23. In RussianФранциянц Е.М., Каплиева И.В., Трепитаки Л.К. и др. Способ профилактики метастатического поражения легких в эксперименте. Экспериментальная и клиническая фармакология. 2018; 81(10): 24-28.Frantsiyants EM, Kaplieva IV, Trepitaki LK, et al. Method of lung metastasis prevention in experiment. Experimental and Clinical Pharmacology. 2018; 81(10): 24–28. In RussianCai Q, Dozmorov M, Oh Y. IGFBP-3/IGFBP-3 receptor system as an anti-tumor and anti-metastatic signaling in cancer. Cells. 2020; 9 (5): 1261.Cai Q, Dozmorov M, Oh Y. IGFBP-3/IGFBP-3 receptor system as an anti-tumor and anti-metastatic signaling in cancer. Cells. 2020; 9 (5): 1261.Wang J, Hu Z-G, Li D, et al. Gene expression and prognosis of insulinlike growth factorbinding protein family members in nonsmall cell lung cancer. Oncol Rep. 2019; 42 (5): 1981–1995.Wang J, Hu Z-G, Li D, et al. Gene expression and prognosis of insulinlike growth factorbinding protein family members in nonsmall cell lung cancer. Oncol Rep. 2019; 42 (5): 1981–1995.Hu Q, Zhou Y, Ying K, et al. IGFBP, a novel target of lung cancer? Clin Chim Acta. 2017; 466: 172–177.Hu Q, Zhou Y, Ying K, et al. IGFBP, a novel target of lung cancer? Clin Chim Acta. 2017; 466: 172–177.Cao Y, Nimptsch K, Shui IM, et al. Prediagnostic plasma IGFBP-1, IGF-I and risk of prostate cancer. Int J Cancer. 2015; 136 (10): 2418–2426.Cao Y, Nimptsch K, Shui IM, et al. Prediagnostic plasma IGFBP-1, IGF-I and risk of prostate cancer. Int J Cancer. 2015; 136 (10): 2418–2426.Tas F, Bilgin E, Tastekin D, et al. Serum IGF-I and IGFBP-3 levels as clinical markers for patients with lung cancer. Biomed Rep. 2016; 4 (5): 609–614.Tas F, Bilgin E, Tastekin D, et al. Serum IGF-I and IGFBP-3 levels as clinical markers for patients with lung cancer. Biomed Rep. 2016; 4 (5): 609–614.Baxter RC. IGF binding proteins in cancer: mechanistic and clinical insights. Nat Rev Cancer. 2014; 14 (5): 329–341.Baxter RC. IGF binding proteins in cancer: mechanistic and clinical insights. Nat Rev Cancer. 2014; 14 (5): 329–341.Yazawa T, Sato H, Shimoyamada H, et al. Neuroendocrine cancer-specific up-regulating mechanism of insulin-like growth factor binding protein-2 in small cell lung cancer. Am J Pathol. 2009; 175 (3): 976–987.Yazawa T, Sato H, Shimoyamada H, et al. Neuroendocrine cancer-specific up-regulating mechanism of insulin-like growth factor binding protein-2 in small cell lung cancer. Am J Pathol. 2009; 175 (3): 976–987.Alami N, Page V, Yu Q, et al. Recombinant human insulin-like growth factor-binding protein 3 inhibits tumor growth and targets the Akt pathway in lung and colon cancer models. Growth Horm IGF Res. 2008; 18 (6): 487–496.Alami N, Page V, Yu Q, et al. Recombinant human insulin-like growth factor-binding protein 3 inhibits tumor growth and targets the Akt pathway in lung and colon cancer models. Growth Horm IGF Res. 2008; 18 (6): 487–496.Kim J-H, Choi DS, Lee OH, et al. Antiangiogenic antitumor activities of IGFBP-3 are mediated by IGFindependent suppression of Erk1/2 activation and Egr1-mediated transcriptional events. Blood. 2011; 118 (9): 2622–2631.Kim J-H, Choi DS, Lee OH, et al. Antiangiogenic antitumor activities of IGFBP-3 are mediated by IGFindependent suppression of Erk1/2 activation and Egr1-mediated transcriptional events. Blood. 2011; 118 (9): 2622–2631.Fürstenberger G, Senn H-J. Insulin-like growth factors and cancer. Lancet Oncol. 2002; 3 (5): 298–302.Fürstenberger G, Senn H-J. Insulin-like growth factors and cancer. Lancet Oncol. 2002; 3 (5): 298–302.Wang YA, Sun Y, Palmer J, et al. IGFBP3 modulates lung tumorigenesis and cell growth through IGF1 signaling. Mol Cancer Res. 2017; 15 (7): 896–904.Wang YA, Sun Y, Palmer J, et al. IGFBP3 modulates lung tumorigenesis and cell growth through IGF1 signaling. Mol Cancer Res. 2017; 15 (7): 896–904.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.