transmedТрансляционная медицинаTranslational Medicine2311-44952410-5155Almazov National Medical Research Centre, Saint Petersburg, Russia10.18705/2311-4495-2019-6-4-5-12transmed-482Research ArticleСЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯCARDIOVASCULAR MEDICINEОсобенности распределения генотипов полиморфных вариантов rs2234246 и rs4711668 TREM-1 у детей с дуктус-зависимыми врожденными пороками сердцаThe role of gene TREM-1 at children who have operation congenital heart diseaseshttps://orcid.org/0000-0002-4467-8732ЦепокинаА. В.TsepokinaA. V.

Цепокина Анна Викторовна - младший научный сотрудник лаборатории геномной медицины отдела экспериментальной и клинической кардиологии, НИИ КПССЗ.

Сосновый бульвар, д. 6, Кемерово, 652002

Tsepokina Anna V. - Junior Researcher, Laboratory of Genomic Medicine, NII KPSSZ.

Sosnoviy blvd., 6, Kemerovo, 650002

cepoav1991@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-9714-4080ХуторнаяМ. В.KhutornayaM. V.

Хуторная Мария Владимировна - младший научный сотрудник лаборатории геномной медицины отдела экспериментальной и клинической кардиологии, НИИ КПССЗ.

Кемерово

Khutornaya Mariya V. - Junior Researcher, Laboratory of Genomic Medicine, NII KPSSZ.

Kemerovo

masha_hut@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-8785-7896ШабалдинА. В.ShabaldinA. V.

Шабалдин Андрей Владимирович - доктор медицинских наук, ведущий научный сотрудник лаборатории клеточных технологий отдела экспериментальной и клинической кардиологии, НИИ КПССЗ.

Кемерово

Shabaldin Andrej V. - Dr. Sc., Leading Researcher, Cell Technology Laboratory, NII KPSSZ.

Kemerovo

weit2007@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-3002-2863ПонасенкоА. В.PonasenkoA. V.

Понасенко Анастасия Валериевна - кандидат медицинских наук, заведующая лабораторией геномной медицины отдела экспериментальной и клинической кардиологии, НИИ КПССЗ.

Кемерово

Ponasenko Anastasiya V. - PhD, Head of the Genomic Medicine Laboratory, NII KPSSZ.

Kemerovo

ponaav@kemcardio.ruФедеральное государственное бюджетное научное учреждение Научно-исследовательский институт комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеванийРоссияFederal State Budgetary Institution Research Institute for Complex Issues of Cardiovascular DiseasesRussian Federation20191610201964512Copyright © Цепокина А.В., Хуторная М.В., Шабалдин А.В., Понасенко А.В., 20192019Цепокина А.В., Хуторная М.В., Шабалдин А.В., Понасенко А.В.Tsepokina A.V., Khutornaya M.V., Shabaldin A.V., Ponasenko A.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://transmed.almazovcentre.ru/jour/article/view/482

Врожденные пороки сердца (ВПС) являются наиболее распространенной патологией развития плода. Несмотря на существенные достижения в диагностике и хирургической коррекции пороков, молекулярно-генетические аспекты патогенеза данного заболевания до сих пор остаются не до конца изученными. TREM-1 — ключевой рецептор врожденного иммунитета, индуцирующий воспаление и участвующий в патогенезе острых и хронических заболеваний.

Цель исследования

Цель исследования. Изучить особенности распределения генотипов полиморфных вариантов rs2234246 и rs4711668 TREM-1 у детей, которым выполнена коррекция врожденных пороков сердца.

Методы

Методы. Группу исследования составил 131 ребенок с диагнозом «врожденный порок сердца». В качестве материала для исследования использована геномная ДНК, выделенная из лейкоцитов периферической крови. Генотипирование образцов проведено с помощью метода полимеразной цепной реакции (ПЦР) с детекцией результатов в режиме реального времени по 8 локусам (rs1817537, rs3804277, rs6910730, rs7768162, rs2234246, rs4711668, rs9471535, rs2234237).

Результаты

Результаты. Показано, что генотип С/С полиморфного варианта rs2234246 статистически значимо чаще встречался в группе пациентов с дуктус-независимыми ВПС по сравнению с группой дуктус-зависимых (38,2 % против 15,4 %, р = 0,006). В то же время генотип T/T локуса rs4711668 значимо чаще встречался в группе пациентов с дуктус-независимыми пороками (24 % против 8 %, p = 0,02).

Заключение

Заключение. В исследовании не установлены различия в распределении аллелей и генотипов гена TREM-1 у пациентов с ВПС и условно здоровых детей. Вместе с тем получены статистически значимые различия по распределению генотипов полиморфных вариантов rs2234246 и rs4711668 в группах пациентов с дуктус-зависимым и дуктус-независимым кровообращением.

Introduction

Introduction. Congenital heart disease (CHD) is one of the most common fetal malformations resulting in high postnatal disability and mortality. Despite significant advances in the diagnosis and surgical correction of defects, the molecular genetic aspects of the pathogenesis of this disease are still not fully understood. TREM-1 key receptor for the innate immune response, inflammatory inducing and involved in the pathogenesis of acute and chronic diseases.

Purpose

Purpose. To determine genotype frequencies of the TREM-1 gene in children with congenital heart disease.

Methods

Methods. 154 children with congenital heart disease were included in the study. Genomic DNA isolated from peripheral blood leukocytes was used as a material for the study. The genotyped were with RT-PCR by 8 loci (rs1817537, rs3804277, rs6910730, rs7768162, rs2234246, rs4711668, rs9471535, rs2234237).

Results and conclusions

Results and conclusions. The C/C genotype of the rs2234246 polymorphism was more frequently found in the group of patients with ductus-independent CHD compared with the ductus-dependent CHD (38.2 % vs. 15.4 %, p = 0,006). The T/T genotype of the rs4711668 was more frequently detected in the ductus-independent CHD (24 % vs. 8 % p = 0.02).

The study did not establish differences in the distribution of alleles and genotypes of the TREM-1 gene in patients with CHD and healthy children. At the same time, statistically significant differences in the distribution of genotypes of polymorphic rs2234246 and rs4711668 variants in groups of patients with ductus-dependent and ductus-independent blood circulation were obtained.

ВПСTREM-1дуктус-зависимые ВПСдуктус-независимые ВПСCHDTREM-1ductus-dependent CHDductus-independent CHDРабота выполнена при поддержке комплексной программы фундаментальных научных исследований СО РАН в рамках фундаментальной темы НИИ КПССЗ № 546-2015-0011 «Патогенетическое обоснование разработки имплантатов для сердечно-сосудистой хирургии на основе биосовместимых материалов, с реализацией пациент-ориентированного подхода с использованием математического моделирования, тканевой инженерии и геномных предикторов»ReferencesСаперова Е. В., Вахлова И. В. Врожденные пороки сердца у детей: распространенность, факторы риска, смертность. Вопросы современной педиатрии. 2017;16(2):126—133.Saperova EV, Vahlova IV. Congenital heart diseases in children: incidence, risk factors, mortality. Voprosy sovremennoj pediatrii=Current Pediatrics. 2017;16(2):126-133. In RussianНасонов Е. Л., Попкова Т. В. Роль интерлейкина 1 в развитии атеросклероза. Научно-практическая ревматология. 2018;56:28-34.Nasonov EL, Popkova TV. Role of interleukin 1 in the development of atherosclerosis. Nauchno-prakticheskaya revmatologiya=Rheumatology Science and Practice. 2018;56:28-34. In RussianСиницкий М. Ю., Понасенко А. В. Роль полиморфизма и особенностей экспрессии генов рецепторов врожденного иммунного ответа в патогенезе инфекционного эндокардита. Российский кардиологический журнал. 2018;10:145-150.Siniczkij MY, Ponasenko AV. The role of polymorphism and expression features of innate immune response receptors genes in the pathogenesis of infectious endocarditis. Rossijskij kardiologicheskij zhurnal=Russian Journal of Cardiology. 2018;10:145-150. In RussianCaillon A, Paradis P, Schiffrin EL. Role of immune cells in hypertension. Br J Pharmacol. 2019;176(12):1818-1828.Caillon A, Paradis P, Schiffrin EL. Role of immune cells in hypertension. Br J Pharmacol. 2019;176(12):1818-1828.Xu M, Liu PP, Li H. Innate immune signaling and its role in metabolic and cardiovascular diseases. Physiol Rev. 2019;99(1): 893-948.Xu M, Liu PP, Li H. Innate immune signaling and its role in metabolic and cardiovascular diseases. Physiol Rev. 2019;99(1): 893-948.Крючкова О. Г., Голомидов А. В., Великанова Е. А. и др. С-реактивный белок и TREM-1 как ранние маркеры осложненного системного воспалительного ответа у недоношенных новорожденных. Медицина в Кузбассе. 2016;15(3):27-33.Kuchkova OG, Golomidov AV, Velikanova EA et al. CRP and TREM-1 as early markers of noninfectious systemic inflammatory response in preterm neonates. Medicina v Kuzbasse=Medicine in Kuzbass. 2016;15(3):27-33. In RussianKouassi KT, Gunasekar P, Agrawal DK et al. TREM-1; is it a pivotal target for cardiovascular diseases? J Cardiovasc Dev Dis. 2018;5(3). pii:E45.Kouassi KT, Gunasekar P, Agrawal DK et al. TREM-1; is it a pivotal target for cardiovascular diseases? J Cardiovasc Dev Dis. 2018;5(3). pii:E45.Kutikhin AG, Ponasenko AV, Khutornaya MV et al. Association of TLR and TREM-1 gene polymorphisms with atherosclerosis severity in a Russian population. Meta Gene. 2016;9:76-89.Kutikhin AG, Ponasenko AV, Khutornaya MV et al. Association of TLR and TREM-1 gene polymorphisms with atherosclerosis severity in a Russian population. Meta Gene. 2016;9:76-89.Понасенко А. В., Кутихин А. Г., Хуторная М. В. и др. Связь полиморфизмов гена TREM-1 с инфекционным эндокардитом. Инфекция и иммунитет. 2015;5(4):331-338.Ponasenko AV, Kutikhin AG, Khutornaya MV et al. Association of TREM-1 gene polymorphisms with infective endocarditis. Infekciya i immunitet=Russian Journal of Infection and Immunity. 2015;5(4):331-338. In RussianBoufenzer A, Lemarie J, Simon T et al. TREM-1 mediates inflammatory injury and cardiac remodeling following myocardial infarction. Circ Res. 2015;116(11):1772-1782.Boufenzer A, Lemarie J, Simon T et al. TREM-1 mediates inflammatory injury and cardiac remodeling following myocardial infarction. Circ Res. 2015;116(11):1772-1782.Velez DR, Fortunato SJ, Thorsen P et al. Preterm birth in Caucasians is associated with coagulation and inflammation pathway gene variants. PLoS One. 2008;3(9):e3283.Velez DR, Fortunato SJ, Thorsen P et al. Preterm birth in Caucasians is associated with coagulation and inflammation pathway gene variants. PLoS One. 2008;3(9):e3283.Replogle JM, Chan G, White CC et al. A TREM1 variant alters the accumulation of Alzheimer-related amyloid pathology. Ann Neurol. 2015;77(3):469-477.Replogle JM, Chan G, White CC et al. A TREM1 variant alters the accumulation of Alzheimer-related amyloid pathology. Ann Neurol. 2015;77(3):469-477.Peng LS, Li J, Zhou GS et al. Relationships between genetic polymorphisms of triggering receptor expressed on myeloid cells-1 and septic shock in a Chinese Han population. World J Emerg Med. 2015;6(2):123-130.Peng LS, Li J, Zhou GS et al. Relationships between genetic polymorphisms of triggering receptor expressed on myeloid cells-1 and septic shock in a Chinese Han population. World J Emerg Med. 2015;6(2):123-130.Хуторная М. В., Понасенко А. В., Радивилко А. С. и др. Значение генов врожденного иммунитета в развитии критических послеоперационных осложнений коронарного шунтирования. Трансляционная медицина. 2017;4(5):15-27.Khutornaya MV, Ponasenko AV, Radivilko AS et al. Impact of innate immunity genes in development of critical postoperative complications after coronary artery bypasses grafting. Translyacionnaya medicina=Translational Medicine. 2017;4(5):15-27. In RussianJeremie L, Amir B, Marc D et al. The triggering receptor expressed on myeloid cells-1: a new player during acute myocardial infarction. Pharmacol Res. 2015;100:261-265.Jeremie L, Amir B, Marc D et al. The triggering receptor expressed on myeloid cells-1: a new player during acute myocardial infarction. Pharmacol Res. 2015;100:261-265.AldasoroArguinanoAA, Dade S, Stathopoulou M et al. TREM-1 SNP rs2234246 regulates TREM-1 protein and mRNA levels and is associated with plasma levels of L-selectin PLoS One. 2017;12(8):e0182226.AldasoroArguinanoAA, Dade S, Stathopoulou M et al. TREM-1 SNP rs2234246 regulates TREM-1 protein and mRNA levels and is associated with plasma levels of L-selectin PLoS One. 2017;12(8):e0182226.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.