<?xml version="1.0" encoding="UTF-8"?>
<!DOCTYPE article PUBLIC "-//NLM//DTD JATS (Z39.96) Journal Publishing DTD v1.3 20210610//EN" "JATS-journalpublishing1-3.dtd">
<article article-type="research-article" dtd-version="1.3" xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" xmlns:xlink="http://www.w3.org/1999/xlink" xmlns:xsi="http://www.w3.org/2001/XMLSchema-instance" xml:lang="ru"><front><journal-meta><journal-id journal-id-type="publisher-id">transmed</journal-id><journal-title-group><journal-title xml:lang="ru">Трансляционная медицина</journal-title><trans-title-group xml:lang="en"><trans-title>Translational Medicine</trans-title></trans-title-group></journal-title-group><issn pub-type="ppub">2311-4495</issn><issn pub-type="epub">2410-5155</issn><publisher><publisher-name>Almazov National Medical Research Centre, Saint Petersburg, Russia</publisher-name></publisher></journal-meta><article-meta><article-id pub-id-type="doi">10.18705/2311-4495-2019-6-2-37-45</article-id><article-id custom-type="elpub" pub-id-type="custom">transmed-463</article-id><article-categories><subj-group subj-group-type="heading"><subject>Research Article</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="section-heading" xml:lang="ru"><subject>ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="section-heading" xml:lang="en"><subject>Experimental studies</subject></subj-group></article-categories><title-group><article-title>Исследование генерации тромбина у больных со стабильной ишемической болезнью с предшествующим инфарктом миокарда</article-title><trans-title-group xml:lang="en"><trans-title>Evaluation of Thrombin Generation in Patients with Stable Coronary Artery Disease with a Prior Myocardial Infarction</trans-title></trans-title-group></title-group><contrib-group><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0001-6972-6377</contrib-id><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Мельничникова</surname><given-names>О. С.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Melnichnikova</surname><given-names>O. S.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>Мельничникова Ольга Сергеевна - кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник НИЛ клинической ангиологии Института сердца и сосудов.</p><p>Ул. Аккуратова, д. 2, Санкт-Петербург, 197341</p></bio><bio xml:lang="en"><p>Melnichnikova Olga S. - PhD, Senior Scientist Researcher, Scientific Research Laboratory of Institute of Heart and Vessels.</p><p>Akkuratova Str. 2, Saint Petersburg, 197341</p></bio><email xlink:type="simple">olga4403@gmail.com</email><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0003-0459-4494</contrib-id><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Семенов</surname><given-names>А. П.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Semenov</surname><given-names>A. P.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>Семенов Андрей Петрович - заведующий кардиологическим отделением № 7.</p><p>Санкт-Петербург</p></bio><bio xml:lang="en"><p>Semenov Andrey P. - No. 7 Heart Disease Department Head.</p><p>Saint Petersburg</p></bio><email xlink:type="simple">Semenov010@gmail.com</email><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0002-9845-7572</contrib-id><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Панов</surname><given-names>А. В.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Panov</surname><given-names>A. V.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>Панов Алексей Владимирович - доктор медицинских наук, заведующий НИО ишемической болезни сердца.</p></bio><bio xml:lang="en"><p>Panov Alex V. - MD, PhD, Dr. Sc., Head of Research for Coronary Heart Disease.</p><p>Saint Petersburg</p></bio><email xlink:type="simple">alexeypanov@list.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0003-3594-1647</contrib-id><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Сироткина</surname><given-names>О. В.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Sirotkina</surname><given-names>O. V.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>Сироткина Ольга Васильевна - доктор биологических наук, профессор кафедры лабораторной медицины и генетики.</p><p>Санкт-Петербург</p></bio><bio xml:lang="en"><p>Sirotkina Olga V. - Dr. Sc., Professor, Laboratory Medicine and Genetic Department.</p><p>Saint Petersburg</p></bio><email xlink:type="simple">olga_sirotkina@mail.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0002-6928-1459</contrib-id><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Назарова</surname><given-names>И. А.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Nazarova</surname><given-names>I. A.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>Назарова Ирина Алексеевна - ординатор кафедры лабораторной медицины и генетики.</p><p>Санкт-Петербург</p></bio><bio xml:lang="en"><p>Nazarova Irina A. - Laboratory Medicine and Genetic Department Resident.</p><p>Saint Petersburg</p></bio><email xlink:type="simple">Jodar2d2@gmail.com</email><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0001-5398-5665</contrib-id><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Карпенко</surname><given-names>А. Ми.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Karpenko</surname><given-names>M. A.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>Карпенко Михаил Алексеевич - доктор медицинских наук, заместитель генерального директора по научно-лечебной работе.</p><p>Санкт-Петербург</p></bio><bio xml:lang="en"><p>Karpenko Michael A. - MD, PhD, Dr. Sc., Deputy Scientific and Clinical Director, Almazov National Medical Research Centre;</p><p>Saint Petersburg</p></bio><email xlink:type="simple">karpenko@almazovcentre.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0001-8537-3639</contrib-id><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Вавилова</surname><given-names>Т. В.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Vavilova</surname><given-names>T. V.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>Вавилова Татьяна Владимировна - доктор медицинских наук, профессор, заведующая кафедрой лабораторной медицины и генетики.</p><p>Санкт-Петербург</p></bio><bio xml:lang="en"><p>Vavilova Tatiana V. - MD, PhD, Dr. Sc., Professor, Laboratory Medicine and Genetic Department Head.</p><p>Saint Petersburg</p></bio><email xlink:type="simple">vtv.lab.spb@gmail.com</email><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib></contrib-group><aff-alternatives id="aff-1"><aff xml:lang="ru"><institution>Федеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр имени В.А. Алмазова» Министерства здравоохранения Российской Федерации</institution><country>Россия</country></aff><aff xml:lang="en"><institution>Almazov National Medical Research Centre</institution><country>Russian Federation</country></aff></aff-alternatives><pub-date pub-type="collection"><year>2019</year></pub-date><pub-date pub-type="epub"><day>09</day><month>06</month><year>2019</year></pub-date><volume>6</volume><issue>2</issue><fpage>37</fpage><lpage>45</lpage><permissions><copyright-statement>Copyright &amp;#x00A9; Мельничникова О.С., Семенов А.П., Панов А.В., Сироткина О.В., Назарова И.А., Карпенко А.М., Вавилова Т.В., 2019</copyright-statement><copyright-year>2019</copyright-year><copyright-holder xml:lang="ru">Мельничникова О.С., Семенов А.П., Панов А.В., Сироткина О.В., Назарова И.А., Карпенко А.М., Вавилова Т.В.</copyright-holder><copyright-holder xml:lang="en">Melnichnikova O.S., Semenov A.P., Panov A.V., Sirotkina O.V., Nazarova I.A., Karpenko M.A., Vavilova T.V.</copyright-holder><license xml:lang="ru" license-type="creative-commons-attribution" xlink:href="https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/" xlink:type="simple"><license-p>Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.</license-p></license><license xml:lang="en" license-type="creative-commons-attribution" xlink:href="https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/" xlink:type="simple"><license-p>This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.</license-p></license></permissions><self-uri xlink:href="https://transmed.almazovcentre.ru/jour/article/view/463">https://transmed.almazovcentre.ru/jour/article/view/463</self-uri><abstract><sec><title>Актуальность</title><p>Актуальность. Несмотря на применение инвазивных технологий и возможности современной фармакотерапии в лечении ишемической болезни сердца (ИБС), у пациентов сохраняются риски осложнений заболевания. Среди больных с ИБС выделяется особая группа — лица, перенесшие инфаркт миокарда (ИМ). Показано, что случившийся ранее ИМ повышает в дальнейшем риск возникновения повторных сердечно-сосудистых событий. В ходе проведения клинического исследования по применению комбинации антиагрегантной и антикоагулянтной терапии в этой группе пациентов наблюдалось снижение частоты сердечно-сосудистых событий в большей степени, чем при монотерапии аспирином. Однако отмечалось увеличение частоты больших кровотечений, что являлось значимым ограничением использования комбинированной терапии, в связи с чем представляется актуальным выявление пациентов с ИБС и высоким тромботическим риском для индивидуализации терапии. В данном исследовании была проведена оценка активности образования тромбина с помощью интегрального метода оценки системы гемостаза — теста генерации тромбина (ТГТ) у пациентов с ИБС в зависимости от наличия или отсутствия ИМ в анамнезе.</p></sec><sec><title>Цель</title><p>Цель. Исследовать активность тромбинообразования с помощью ТГТ у больных ИБС с предшествующим ИМ.</p></sec><sec><title>Материалы и методы</title><p>Материалы и методы. Обследовано 59 пациентов с диагнозом стабильная ИБС, госпитализированных для плановой реваскуляризации миокарда. Пациенты были разделены на подгруппы: 28 пациентов с ИМ в анамнезе (группа 1), 31 пациент без ИМ (группа 2). Группу контроля составили 31 человек без клинических проявлений атеросклеротического поражения коронарных сосудов (группа 3). Для исследования генерации тромбина у всех обследуемых был выполнен ТГТ по методу калибруемой автоматической тромбограммы (Thrombinoscope BV, Maastricht, Нидерланды). На основании кривых генерации тромбина были получены следующие параметры: LT (время инициации свертывания, мин); Peakthr (пиковая концентрация тромбина, нМоль); ttPeak (время достижения пика, мин); ЕТР (эндогенный тромбиновый потенциал, площадь под кривой генерации тромбина); VI (скорость образования тромбина, нМоль/мин).</p></sec><sec><title>Результаты</title><p>Результаты. Обнаружено достоверное увеличение количества и скорости образования тромбина в группе 1 по сравнению с группой 2 и группой 3: Peakthr (304,09 [279,97-353,91] нМоль против 283,38 [209,07313,54] и 258,86 [211,28-299,50] нМоль соответственно (р &lt; 0,01)), VI (131,78 [111,98-158,38] нМоль/мин против 100,64 [56,33-122,19] и 77,96 [62,45-122,54] нМоль/мин соответственно (р &lt; 0,001)). В тоже время у пациентов без ИМ в анамнезе наблюдается замедление временных показателей ТГТ — LT и ttPeak по сравнению с группой 1 и 3 (р &lt; 0,05). Обнаружена достоверная положительная связь между ETP и уровнем общего холестерина (г = 0,35; р = 0,01), ЛПНП (г = 0,32; р = 0,02) в общей группе пациентов с ИБС.</p></sec><sec><title>Заключение</title><p>Заключение. У больных ИБС, перенесших ИМ, с помощью ТГТ имеет место увеличение количества и скорости образования тромбина, что определяет перспективность применения теста для оценки тромботического риска с целью выделения лиц, которым показано усиление антитромботической терапии.</p></sec></abstract><trans-abstract xml:lang="en"><sec><title>Background</title><p>Background. Despite invasive technologies and the advancement of modern pharmacotherapy in the treatment of coronary artery disease (CAD), patients still have risks of complications. There is a special group of patients with CAD with a prior myocardial infarction (MI). As demonstrated, a prior MI increases risk of recurring cardiovascular events. Thus, there was a decrease in the frequency of such events to a greater extent than that with aspirin monotherapy in the clinical study on combined antiplatelet and anticoagulant therapy in this group. By contrast, there was an increase in the frequency of large bleeding, which is a significant limitation of the combined therapy. Therefore, it is relevant to identify subjects with CAD and high thrombotic risk for individualization of therapy. In this study, the activity of thrombin formation was assessed with help of an integral hemostasis assessment method — a thrombin generation test (TGT) in patients with CAD regarding the presence or absence of MI in anamnesis.</p></sec><sec><title>Objective</title><p>Objective. Investigation of the thrombogenic activity with the help of TGT in patients with CAD with a prior MI.</p></sec><sec><title>Materials and methods</title><p>Materials and methods. A total of 59 patients with a diagnosis of stable CAD hospitalized for myocardial revascularization were examined. Of these, 28 patients who had a history of MI (group 1), and 31 patients without previous MI (group 2). The control group consisted of 31 people without clinical manifestations of atherosclerosis. In vitro thrombin generation in platelet-poor plasma was measured by means of the calibrated automated thrombogram method (Thrombinoscope BV, Maastricht, the Netherlands). Four parameters were derived from the thrombin generation curves: LT (lag time — initiation phase of coagulation, min), Peakthr (peak thrombin concentration, nmol), ttPeak (time to peak concentration, min), ETP (endogenous thrombin potential — area under the thrombin generation curve), and VI (velocity index of thrombin generation, nmol/min).</p></sec><sec><title>Results</title><p>Results. A significant increase in TGT parameters was revealed in Group 1 compared to Group 2 and control group: the peak height of thrombin (304.09 [279.97-353.91] nmol vs 283.38 [209.07-313, 54] and 258.86 [211.28-299.50] nmol, respectively (p &lt; 0.01)) and the VI thrombin (131.78 [111.98-158.38] nmol/min vs 100.64 [56.33-122.19] and 77.96 [62.45-122,54,] nmol/min, respectively, (p &lt; 0.001)). There was a significant positive correlation between ETP and total cholesterol level (r = 0.35, p = 0.01), LDL (r = 0.32, p = 0.02) in the general group of patients with CAD.</p></sec><sec><title>Conclusion</title><p>Conclusion. In patients with CAD and prior MI, a higher quantity and rate of thrombin formation were found by TGT, determining the test perspectivity for assessment of thrombotic risk in order to isolate subjects with an indication for more strong antithrombotic therapy.</p></sec></trans-abstract><kwd-group xml:lang="ru"><kwd>тромбин</kwd><kwd>ишемическая болезнь сердца</kwd><kwd>инфаркт миокарда</kwd><kwd>тест генерации тромбина</kwd></kwd-group><kwd-group xml:lang="en"><kwd>thrombin</kwd><kwd>ischemic heart disease</kwd><kwd>myocardial infarction</kwd><kwd>thrombin generation test</kwd></kwd-group></article-meta></front><back><ref-list><title>References</title><ref id="cit1"><label>1</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Benjamin Ej, Blaha MJ, Chiuve SE et al. Heart Disease and Stroke Statistics-2017 Update: A Report from the American Heart Association. Circulation. 2017;135(10):e146-e603.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Benjamin Ej, Blaha MJ, Chiuve SE et al. Heart Disease and Stroke Statistics-2017 Update: A Report from the American Heart Association. Circulation. 2017;135(10):e146-e603.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit2"><label>2</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Libby P, Nahrendorf M, Swirski FK. Leukocytes Link Local and Systemic Inflammation in Ischemic Cardiovascular Disease: An Expanded “Cardiovascular Continuum”. J Am Coll Cardiol. 20l6;67(9):1091—1103.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Libby P, Nahrendorf M, Swirski FK. Leukocytes Link Local and Systemic Inflammation in Ischemic Cardiovascular Disease: An Expanded “Cardiovascular Continuum”. J Am Coll Cardiol. 20l6;67(9):1091—1103.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit3"><label>3</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Eikelboom JW, Connolly SJ, Bosch J et al. Rivaroxaban with or without Aspirin in Stable Cardiovascular Disease. N Engl J Med. 2017;377:1319-30.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Eikelboom JW, Connolly SJ, Bosch J et al. Rivaroxaban with or without Aspirin in Stable Cardiovascular Disease. N Engl J Med. 2017;377:1319-30.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit4"><label>4</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Tripodi A. Thrombin Generation Assay and Its Application in the Clinical Laboratory. Clin Chem. 2016;62(5):699-707.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Tripodi A. Thrombin Generation Assay and Its Application in the Clinical Laboratory. Clin Chem. 2016;62(5):699-707.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit5"><label>5</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Borissoff JI, Joosen IA, Versteylen MO et al. Accelerated in Vivo Thrombin Formation Independently Predicts the Presence and Severity of CT Angiographic Coronary Atherosclerosis. JACC Cardiovasc Imaging. 2012;5(12):1201-1210.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Borissoff JI, Joosen IA, Versteylen MO et al. Accelerated in Vivo Thrombin Formation Independently Predicts the Presence and Severity of CT Angiographic Coronary Atherosclerosis. JACC Cardiovasc Imaging. 2012;5(12):1201-1210.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit6"><label>6</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Schneider JG, Isermann B, Kleber ME et al. Inverse Association of the Endogenous Thrombin Potential (ETP) with Cardiovascular Death: The Ludwigshafen Risk and Cardiovascular Health (LURIC) Study. Int J Cardiol. 2014;176(1):139-144.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Schneider JG, Isermann B, Kleber ME et al. Inverse Association of the Endogenous Thrombin Potential (ETP) with Cardiovascular Death: The Ludwigshafen Risk and Cardiovascular Health (LURIC) Study. Int J Cardiol. 2014;176(1):139-144.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit7"><label>7</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Smid M, Dielis AW, Winkens M et al. Thrombin Generation in Patients with a First Acute Myocardial Infarction. J Thromb Haemost. 2011;9(3):450-456.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Smid M, Dielis AW, Winkens M et al. Thrombin Generation in Patients with a First Acute Myocardial Infarction. J Thromb Haemost. 2011;9(3):450-456.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit8"><label>8</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Loeffen R, Winckers K, Ford I et al. Associations Between Thrombin Generation and the Risk of Cardiovascular Disease in Elderly Patients: Results from the PROSPER Study. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2015;70(8):982-988.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Loeffen R, Winckers K, Ford I et al. Associations Between Thrombin Generation and the Risk of Cardiovascular Disease in Elderly Patients: Results from the PROSPER Study. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2015;70(8):982-988.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit9"><label>9</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Loeffen R, Godschalk TC, van Oerle R et al. The Hypercoagulable Profile of Patients with Stent Thrombosis. Heart. 2015;101(14):1126-1132.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Loeffen R, Godschalk TC, van Oerle R et al. The Hypercoagulable Profile of Patients with Stent Thrombosis. Heart. 2015;101(14):1126-1132.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit10"><label>10</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Юдина В. А., Мельничникова О. С., Черных С. Г. и др. Тест генерации тромбина у больных стабильной ишемической болезнью сердца, имеющих показания к стентированию коронарных артерий. Профилактическая и клиническая медицина. 2018;1(66):44-49.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Yudina vA, Melnichnikova OS, Chernyh SG et al. Thrombin Generation Assay in Patients with Coronary Artery Disease Having Indications for Coronary Stenting. Profilakticheskaya i klinicheskaya medicina=Preventive and clinical medicine. 2018;1(66):44-49.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit11"><label>11</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Напалкова О. С., Эмануэль В. Л., Карпенко М. А. и др. Tест генерации тромбина в оценке риска повторной операции реваскуляризации миокарда. Тромбоз, гемостаз и реология. 2016;1(65):65-71.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Napalkova OS, Emanuel VL, Karpenko MA et al. Thrombin Generation Test in Risk Assessment for Reoperation of Myocardium Revascularization. Tromboz, gemostaz i reologiya= Thrombosis, hemostasis and rheology. 2016;1(65):65-71.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit12"><label>12</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Olivieri O, Martinelli N, Girelli D et al. Apolipoprotein C-III predicts Cardiovascular Mortality in Severe Coronary Artery Disease and Is Associated with an Enhanced Plasma Thrombin Generation. J Thromb Haemost. 2010;8(3):463-471.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Olivieri O, Martinelli N, Girelli D et al. Apolipoprotein C-III predicts Cardiovascular Mortality in Severe Coronary Artery Disease and Is Associated with an Enhanced Plasma Thrombin Generation. J Thromb Haemost. 2010;8(3):463-471.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit13"><label>13</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Kim jA, Kim JE, Song SH et al. Influence of Blood Lipids on Global Coagulation Test Results. Ann Lab Med. 2015;35(1):15-21.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Kim jA, Kim JE, Song SH et al. Influence of Blood Lipids on Global Coagulation Test Results. Ann Lab Med. 2015;35(1):15-21.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit14"><label>14</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Напалкова О. С., Лапина В. М., Лапин С. В. и др. Тест генерации тромбина в диагностике гиперкоагуляции у пациентов с атеросклерозом. Медицинский Алфавит. 2016;4(23 (286)):29-33.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Napalkova OS, Lapina VM, Vavilova TV et al. Thrombin Generation Test in Diagnosis of Hypercoagulability in Patients with Atherosclerosis. Medicinskij Alfavit=Medical alphabet. 2016;4(23 (286)):29-33.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit15"><label>15</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Winckers K, Siegerink B, Duckers C et al. Increased Tissue Factor Pathway Inhibitor Activity is Associated with Myocardial Infarction in Young Women: Results from the RATIO Study. J Thromb Haemost. 2011;9(11):2243-2250.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Winckers K, Siegerink B, Duckers C et al. Increased Tissue Factor Pathway Inhibitor Activity is Associated with Myocardial Infarction in Young Women: Results from the RATIO Study. J Thromb Haemost. 2011;9(11):2243-2250.</mixed-citation></citation-alternatives></ref></ref-list><fn-group><fn fn-type="conflict"><p>The authors declare that there are no conflicts of interest present.</p></fn></fn-group></back></article>
