transmedТрансляционная медицинаTranslational Medicine2311-44952410-5155Almazov National Medical Research Centre, Saint Petersburg, Russia10.18705/2311-4495-2014-0-3-16-22transmed-32Research ArticleМОЛЕКУЛЯРНАЯ БИОЛОГИЯ И ГЕНЕТИКАМоногенный диабет в структуре диабета у детей: диагностика, генетическое прогнозированиеROLE OF MONOGENIC DIABETES IN STRUCTURE OF DIABETES MELLITUS IN CHILDREN: DIAGNOSTICS AND GENETIC PROGNOSISНикитинаИрина ЛеоровнаNikitinaI. L.nikitina0901@gmail.comАртемьеваИрина ЮрьевнаArtemievaI. Yu.noemail@neicon.ruХодюченкоТатьяна АлександровнаKhodyuchenkoT. A.noemail@neicon.ruВасичкинаЕлена СергеевнаVasichkinaE. S.noemail@neicon.ruКостареваАнна АлександровнаKostarevaA. A.noemail@neicon.ruФГБУ «Федеральный медицинский исследовательский центр им. В.А. Алмазова» Минздрава РоссииРоссияFederal Almazov Medical Research CentreRussian FederationФГБУ «Федеральный медицинский исследовательский центр им. В.А. Алмазова»РоссияFederal Almazov Medical Research CentreRussian Federation201423122016031622Copyright © Никитина И.Л., Артемьева И.Ю., Ходюченко Т.А., Васичкина Е.С., Костарева А.А., 20162016Никитина И.Л., Артемьева И.Ю., Ходюченко Т.А., Васичкина Е.С., Костарева А.А.Nikitina I.L., Artemieva I.Y., Khodyuchenko T.A., Vasichkina E.S., Kostareva A.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://transmed.almazovcentre.ru/jour/article/view/32

Моногенный диабет представлен неонатальным диабетом и MODY. Часто моногенный диабет первоначально может быть диагностирован как 1 или 2 тип диабета. Однако корректный диагноз необходим для внесения изменений в терапию, а также для генетического консультирования членов семьи. В статье представлены собственные клинические наблюдения двух семей с MODY3, когда уточнение диагноза позволило диагностировать диабет на доклинической стадии, а также объяснить ассоциированные синдромы. Ранняя диагностика диабета ведет к превенции манифеста заболевания и его осложнений.

Monogenic diabetes includes neonatal diabetes and MODY. Often monogenic diabetes initially can be diagnosed as type 1 or type 2 diabetes. However, making of the correct diagnosis is required for changing of therapy and genetic counseling of family members. In this article the own clinical observations of two families with MODY 3 are presented. Confirmation of genetic mutation in HNF-1a gene leads to early diagnostics of diabetes and prevention of microvascular complications in some family members and explanation of some associated clinical features in this patients.

моногенный диабетMODYнеонатальный диабетдетиmonogenic diabetesMODYneonatal diabeteschildrenReferencesДедов И.И., Кураева Т.Л., Петеркова В.А. Сахарный диабет у детей и подростков. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2008. - 160 с.Дедов И.И., Кураева Т.Л., Петеркова В.А. Сахарный диабет у детей и подростков. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2008. - 160 с.Craig M.E., Hattersley A., Donaghue K.C. Definition, epidemiology and classification of diabetes in children and adolescents. ISPAD Clinical Practice Consensus Guidelines Compendium // Pediatric Diabetes. - 2009. - Vol. 10, № 12. - P. 3-12.Craig M.E., Hattersley A., Donaghue K.C. Definition, epidemiology and classification of diabetes in children and adolescents. ISPAD Clinical Practice Consensus Guidelines Compendium // Pediatric Diabetes. - 2009. - Vol. 10, № 12. - P. 3-12.Дедов И.И., Петеркова В.А., Кураева Т.Л. Российский консенсус по терапии сахарного диабета у детей и подростков // Сахарный диабет. - 2010. - Спецвыпуск. - С. 1-8.Дедов И.И., Петеркова В.А., Кураева Т.Л. Российский консенсус по терапии сахарного диабета у детей и подростков // Сахарный диабет. - 2010. - Спецвыпуск. - С. 1-8.Никитина И.Л. Сахарный диабет у детей: современный взгляд на проблему // Бюллетень ФЦСКЭ им. В.А. Алмазова. - 2011, № 1. - С. 38-45.Никитина И.Л. Сахарный диабет у детей: современный взгляд на проблему // Бюллетень ФЦСКЭ им. В.А. Алмазова. - 2011, № 1. - С. 38-45.Никитина И.Л. Неаутоиммунный сахарный диабет у детей // Лечащий врач. - 2010. - № 6. - С. 22-27.Никитина И.Л. Неаутоиммунный сахарный диабет у детей // Лечащий врач. - 2010. - № 6. - С. 22-27.Hattersley A.T., Shield J., Njolstad P. et al. The diagnosis and management of monogenic diabetes in children and adolescents. ISPAD Clinical Practice Consensus Guidelines Compendium // Pediatric Diabetes. - 2009. - Vol. 10, № 12. - P. 33-42.Hattersley A.T., Shield J., Njolstad P. et al. The diagnosis and management of monogenic diabetes in children and adolescents. ISPAD Clinical Practice Consensus Guidelines Compendium // Pediatric Diabetes. - 2009. - Vol. 10, № 12. - P. 33-42.Lambert A.P., Ellard S., Allen L.I. еt al. Identifying hepatic nuclear factor 1 alpha mutations in children and young adults with a clinical diagnosis of type 1 diabetes // Diabetes Care. - 2003. - Vol. 26, № 2. - P. 333-337.Lambert A.P., Ellard S., Allen L.I. еt al. Identifying hepatic nuclear factor 1 alpha mutations in children and young adults with a clinical diagnosis of type 1 diabetes // Diabetes Care. - 2003. - Vol. 26, № 2. - P. 333-337.Hattersley A.T., Ashcroft F.M. Activating mutations in Kir6.2 and neonatal diabetes: new clinical syndromes, new scientific insights, and new therapy // Diabetes. - 2005. - Vol. 54, № 9. - P. 2503-2513.Hattersley A.T., Ashcroft F.M. Activating mutations in Kir6.2 and neonatal diabetes: new clinical syndromes, new scientific insights, and new therapy // Diabetes. - 2005. - Vol. 54, № 9. - P. 2503-2513.Sagen J.V., Raeder H., Hathout E. Permanent neonatal diabetes due to mutations in KCNJ11 encoding Kir6.2: patient characteristics and initial response to sulfonylurea therapy // Diabetes. - 2004. - Vol. 53, № 10. - P. 2713-2718.Sagen J.V., Raeder H., Hathout E. Permanent neonatal diabetes due to mutations in KCNJ11 encoding Kir6.2: patient characteristics and initial response to sulfonylurea therapy // Diabetes. - 2004. - Vol. 53, № 10. - P. 2713-2718.Codner E., Flanagan S., Ellard S. et al. High-Dose Glibenclamide Can Replace Insulin Therapy Despite Transitory Diarrhea in Early-Onset Diabetes Caused by a Novel R201L Kir6.2 Mutation // Diabetes Care. - 2005. - Vol. 28, № 3. - P. 758-759.Codner E., Flanagan S., Ellard S. et al. High-Dose Glibenclamide Can Replace Insulin Therapy Despite Transitory Diarrhea in Early-Onset Diabetes Caused by a Novel R201L Kir6.2 Mutation // Diabetes Care. - 2005. - Vol. 28, № 3. - P. 758-759.Zung A., Glaser B., Nimri R. et al. Glibenclamide Treatment in Permanent NeonatalDiabetesMellitus due to an Activating Mutation in Kir6.2 // J. Clin. Endocrinol. Me-tab. - 2004. - Vol. 89, № 11. - P. 5504-5507.Zung A., Glaser B., Nimri R. et al. Glibenclamide Treatment in Permanent NeonatalDiabetesMellitus due to an Activating Mutation in Kir6.2 // J. Clin. Endocrinol. Me-tab. - 2004. - Vol. 89, № 11. - P. 5504-5507.Pearson E.R., Flechtner I., Njolstad P.R. et al. Neonatal Diabetes International Collaborative Group. Switching from insulin to oral sulfonylureas in patients with diabetes due to Kir6.2 mutations // New Engl. J. Med. - 2006. - Vol. 355, № 5. - P. 467-477.Pearson E.R., Flechtner I., Njolstad P.R. et al. Neonatal Diabetes International Collaborative Group. Switching from insulin to oral sulfonylureas in patients with diabetes due to Kir6.2 mutations // New Engl. J. Med. - 2006. - Vol. 355, № 5. - P. 467-477.Babenko A.P., Polak M., Cave H. et al. Activating mutations in the ABCC8 gene in neonatal diabetes mellitus // New Engl. J. Med. - 2006. - Vol. 355, № 5. - P. 456-466.Babenko A.P., Polak M., Cave H. et al. Activating mutations in the ABCC8 gene in neonatal diabetes mellitus // New Engl. J. Med. - 2006. - Vol. 355, № 5. - P. 456-466.Емельянов А.О., Захарова Е.Ю., Петряйкина Е.Е. и др. Неонатальный сахарный диабет: первые исследования распространенности и спектра мутаций в генах KCNJ11 и ABCC8 в России // V Всероссийский диабетологический конгресс. - М., 2010. - С.221.Емельянов А.О., Захарова Е.Ю., Петряйкина Е.Е. и др. Неонатальный сахарный диабет: первые исследования распространенности и спектра мутаций в генах KCNJ11 и ABCC8 в России // V Всероссийский диабетологический конгресс. - М., 2010. - С.221.Velho G., Froguel P., Clement K. et al. Primary pancreatic beta-cell secretory defect caused by mutations in glucokinase gene in kindreds of maturity-onset diabetes of the young // Lancet. - 1992. - V. 340, № 8817. - P. 444-448.Velho G., Froguel P., Clement K. et al. Primary pancreatic beta-cell secretory defect caused by mutations in glucokinase gene in kindreds of maturity-onset diabetes of the young // Lancet. - 1992. - V. 340, № 8817. - P. 444-448.Yamagata K., Furuta H., Oda N. et al. Mutations in the hepatocyte nuclear factor-4alpha gene in maturity-onset diabetes of the young (MODY1) // Nature. - 1996 б. - Vol. 384, № 6608. - P. 458-460.Yamagata K., Furuta H., Oda N. et al. Mutations in the hepatocyte nuclear factor-4alpha gene in maturity-onset diabetes of the young (MODY1) // Nature. - 1996 б. - Vol. 384, № 6608. - P. 458-460.Yamagata K., Oda N., Kaisaki P.J. et al. Mutations in the hepatocyte nuclear factor-1alpha gene in maturity-onset diabetes of the young (MODY3) // Nature. - 1996а. - V. 384, № 6608. - P. 455-458.Yamagata K., Oda N., Kaisaki P.J. et al. Mutations in the hepatocyte nuclear factor-1alpha gene in maturity-onset diabetes of the young (MODY3) // Nature. - 1996а. - V. 384, № 6608. - P. 455-458.Horikawa Y., Iwasaki N., Hara M. et al. Mutation in hepatocyte nuclear factor-1 beta gene (TCF2) associated with MODY // Nat. Genet. - 1997. - Vol. 17, № 4. - P. 384-385.Horikawa Y., Iwasaki N., Hara M. et al. Mutation in hepatocyte nuclear factor-1 beta gene (TCF2) associated with MODY // Nat. Genet. - 1997. - Vol. 17, № 4. - P. 384-385.Colclough K., Bellanne-Chantelot C., Saint-Martin C. et al. Mutations in the genes encoding the transcription factors hepatocyte nuclear factor 1 alpha and 4 alpha in maturity-onset diabetes of the young and huperinsulenemic hypoglycemia // Hum. Mutat. - 2013. - V. 34 , № 5. - P. 669-685.Colclough K., Bellanne-Chantelot C., Saint-Martin C. et al. Mutations in the genes encoding the transcription factors hepatocyte nuclear factor 1 alpha and 4 alpha in maturity-onset diabetes of the young and huperinsulenemic hypoglycemia // Hum. Mutat. - 2013. - V. 34 , № 5. - P. 669-685.Maestro M.A., Cardalda C., Boj S.F. et al. Distinct roles of HNF1beta, HNF1alpha, and HNF4alpha in regulating pancreas development, beta-cell function and growth // Endocr. Dev. - 2007. - V 12. - P. 33-45.Maestro M.A., Cardalda C., Boj S.F. et al. Distinct roles of HNF1beta, HNF1alpha, and HNF4alpha in regulating pancreas development, beta-cell function and growth // Endocr. Dev. - 2007. - V 12. - P. 33-45.LOVD Gene Homepage. // [Электронный ресурс]. URL: http://www.lovd.nl/HNF1A.LOVD Gene Homepage. // [Электронный ресурс]. URL: http://www.lovd.nl/HNF1A.Tuomi T., Honkanen E.H., Isomaa B. et al. Improved prandial glucose control with lower risk of hypoglycemia with nateglinide than with glibenclamide in patients with maturity-onset diabetes of the young type 3 // Diabetes Care. - 2006. - Vol. 29, № 2). - P. 189-194.Tuomi T., Honkanen E.H., Isomaa B. et al. Improved prandial glucose control with lower risk of hypoglycemia with nateglinide than with glibenclamide in patients with maturity-onset diabetes of the young type 3 // Diabetes Care. - 2006. - Vol. 29, № 2). - P. 189-194.Зильберман Л.И., Кураева Т.Л., Шайтарова А.В. и др. Мутации в гене HNF1A в трех семьях с MODY3 // V Всероссийский диабетологический конгресс. - М., 2010. - С. 222.Зильберман Л.И., Кураева Т.Л., Шайтарова А.В. и др. Мутации в гене HNF1A в трех семьях с MODY3 // V Всероссийский диабетологический конгресс. - М., 2010. - С. 222.Ellard S., Bellanné-Chantelot C., Hattersley A.T. Best practice guidelines for the molecular genetic diagnosis of maturity-onset diabetes of the young // Diabetologia. - 2008. - V. 51(4). - P. 546-553.Ellard S., Bellanné-Chantelot C., Hattersley A.T. Best practice guidelines for the molecular genetic diagnosis of maturity-onset diabetes of the young // Diabetologia. - 2008. - V. 51(4). - P. 546-553.Holmkvist J., Almgren P., Lyssenko V. et al. Common variants in maturity-onset diabetes of the young genes and future risk of type 2 diabetes // Diabetes. - 2008. - Vol. 57. - P. 1738-1744.Holmkvist J., Almgren P., Lyssenko V. et al. Common variants in maturity-onset diabetes of the young genes and future risk of type 2 diabetes // Diabetes. - 2008. - Vol. 57. - P. 1738-1744.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.