transmedТрансляционная медицинаTranslational Medicine2311-44952410-5155Almazov National Medical Research Centre, Saint Petersburg, Russia10.18705/2311-4495-2017-4-1-55-62transmed-248Research ArticleЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯExperimental studiesПРОФИЛЬ ПОЛОВЫХ СТЕРОИДОВ НА НАЧАЛЬНЫХ ЭТАПАХ МЕТАСТАЗИРОВАНИЯ САРКОМЫ 45 В ПЕЧЕНЬ У САМЦОВ КРЫСPROFILE OF SEX STEROIDS AT EARLY STAGES OF LIVER METASTASIS FROM SARCOMA 45 IN MALE RATSКаплиеваИ. ВKaplievaI. V.

Каплиева Ирина Викторовна - кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник, НИЛ изучения  патогенеза  злокачественных  опухолей.

14-я линия, д.63, Ростов-на-Дону, 344037

Irina V. Kaplieva - PhD, senior researcher, Laboratory of Malignant tumor pathogenesis study.

14 line, 63, Rostov-on-Don, 344037

kaplirina@yandex.ruФранциянцЕ. М.FrantsiyantsE. M.

Франциянц Елена Михайловна - доктор биологических наук, профессор, НИЛ изучения патогенеза злокачественных опухолей.

14-я линия, д.63, Ростов-на-Дону, 344037

Elena M. Frantsiyants - MD, Dr. Sci., professor, Laboratory of Malignant tumor pathogenesis study.

14 line, 63, Rostov-on-Don, 344037

super.gormon@yandex.ruТрепитакиЛ. К.TrepitakiL. K.

Трепитаки Лидия Константиновна – научный сотрудник, НИЛ изучения  патогенеза  злокачественных  опухолей.

14-я линия, д.63, Ростов-на-Дону, 344037

Lidia K. Trepitaki - researcher, Laboratory of Malignant tumor pathogenesis study.

14 line, 63, Rostov-on-Don, 344037

legolab79@yandex.ruЧеряринаН. Д.CheryarinaN. D.

Черярина Наталья Дмитриевна, врач-лаборант, НИЛ изучения патогенеза злокачественных опухолей.

14-я линия, д.63, Ростов-на-Дону, 344037

Natalia D. Cheryarina - physician assistant, Laboratory of Malignant tumor pathogenesis study.

14 line, 63, Rostov-on-Don, 344037

scalolas.92@yandx.ruФедеральное государственное бюджетное учреждение «Ростовский научно-исследовательский онкологический институт» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияRostov Research Institute of OncologyRussian Federation201709052017415562Copyright © Каплиева И.В., Франциянц Е.М., Трепитаки Л.К., Черярина Н.Д., 20172017Каплиева И.В., Франциянц Е.М., Трепитаки Л.К., Черярина Н.Д.Kaplieva I.V., Frantsiyants E.M., Trepitaki l.K., Cheryarina N.D.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://transmed.almazovcentre.ru/jour/article/view/248

Актуальность. Половые гормоны участвуют в патогенезе рака репродуктивных органов, однако, их роль в развитии других злокачественных нозологий практически не изучена.Цель. Изучение метаболизма половых гормонов в семенниках, простате, опухоли (ОП), метастазах (МТС) и сыворотке крови (СК) на ранних этапах метастазирования в печень.Материалы и методы. Работа выполнена на 28 белых крысах-самцах. В печени методом РИА определяли содержание эстрадиола (Е2), общего тестостерона (Тобщ), пролактина (ПРЛ), прогестерона (Р4), методом ИФА - свободного тестостерона (Тсв), эстрона (Е1), секс-стероид связывающего глобулина (ССГ) через 1 - 2 недели (до появления ОП в селезенке) и через 5 недель (до появления МТС в печени) после введения клеток ОП в селезенку.Результаты. Появлению ОП в селезенке предшествовало на 1 неделе - увеличение Е1 (в 3,4 раза), Тсв (в 2,5 раза) и уменьшение Р4 (в 4,5 раза); на 2 неделе - увеличение ПРЛ (в 1,7 раза), уменьшение - Тсв (в 3,4 раза). В сформированной ОП отмечалось увеличение Е1 (в 8,8 раза). Появлению МТС предшествовало увеличение Е2  (в 1,2 раза) и уменьшение Р4 (в 3,1 раза) в печени.Выводы. Е1 - основной элемент гормонального профиля первичной ОП. Е2 создает условия для формирования метастатического поля в печени, в рамках которого в последующем развиваются МТС.  

Background

Background. Sex hormones are involved in pathogenesis of cancer of the reproductive organs; however, their role in the development of other cancers is poorly studied.

Objectives

Objectives. Study of metabolism of sex hormones in the testes, prostate, tumor (TR), metastases (MTS) and blood serum (BS) at the early stages of liver metastasis.

Material and methods

Material and methods. The study included 28 white out bred male rats. Levels of estradiol (E2), total testosterone (T), prolactin (PRL) and progesterone (P4) were studied in the liver by radioimmunoassay, and free testosterone (fT), estrone (Е1) and sex steroid-binding globulin(SSBG)were studied by ELISA 1-2 weeks (before TR occurrence in the spleen) and 5 weeks (before MTS occurrence in the liver) after the injection of TR cells into the spleen.

Results

Results. Appearance of TR in the spleen was preceded by increased Е1 (by 3.4 times) and fT (by 2.5 times) and decreased P4 (by 4.5 times) in week 1 and increased PRL (by 1.7 times) and decreased fT (by 3.4 times) in week 2. Already formed TR showed E1 increase (by 8.8 times). Occurrence of MTS was preceded by increased E2 (by 1.2 times) and decreased P4 (by 3.1 times) in the liver.

Conclusions

Conclusions.E isthe main element of the hormonal profile of primary TR. Е1creates conditions for the formation of the metastatic field in the liver where later MTS develop.

метастазирование в печеньполовые гормоныкрысы-самцыliver metastasissex hormonesmale ratsReferencesKiselev VI, Sidorova IS, Unanjan AL i dr. Giperplasticheskieprocessyorganovzhenskojreproduktivnoj sistemy: teorija i praktika. M.: Medpraktika-M, 2010. p. 468. In Russian [Киселев В.И., Сидорова И.С., Унанян А.Л. и др. Гиперпластические процессы органов женской репродуктивной системы: теория и практика. М.: Медпрактика-М, 2010. c.468].Kiselev VI, Sidorova IS, Unanjan AL i dr. Giperplasticheskieprocessyorganovzhenskojreproduktivnoj sistemy: teorija i praktika. M.: Medpraktika-M, 2010. p. 468. In Russian [Киселев В.И., Сидорова И.С., Унанян А.Л. и др. Гиперпластические процессы органов женской репродуктивной системы: теория и практика. М.: Медпрактика-М, 2010. c.468].Kit OI, Kozlova MB, Francijanc EM i dr. Kolorektal’nyj rak i polovye gormony: soderzhanie v krovi bol’nyh s odinochnym, recidivnym i pervichno-mnozhestvennym processom. Fundamental’nye issledovanija. 2014; 7-3: 517-521. In Russian [Кит О.И., Козлова М.Б., Франциянц Е.М. и др. Колоректальный рак и половые гормоны: содержание в крови больных с одиночным, рецидивным и первично-множественным процессом. Фундаментальные исследования. 2014, 7-3: 517-521].Kit OI, Kozlova MB, Francijanc EM i dr. Kolorektal’nyj rak i polovye gormony: soderzhanie v krovi bol’nyh s odinochnym, recidivnym i pervichno-mnozhestvennym processom. Fundamental’nye issledovanija. 2014; 7-3: 517-521. In Russian [Кит О.И., Козлова М.Б., Франциянц Е.М. и др. Колоректальный рак и половые гормоны: содержание в крови больных с одиночным, рецидивным и первично-множественным процессом. Фундаментальные исследования. 2014, 7-3: 517-521].Kit OI, Francijanc EM, Kaplieva IV i dr. Sposob poluchenija metastazov pecheni v jeksperimente. Bjul. jeksper.biol. i med. 2014; 157(6): 745-747. In Russian [Кит О.И., Франциянц Е.М., Каплиева И.В. и др. Способ получения метастазов печени в эксперименте. Бюл.экспер. биол. и мед. 2014, 157(6): 745-747].Kit OI, Francijanc EM, Kaplieva IV i dr. Sposob poluchenija metastazov pecheni v jeksperimente. Bjul. jeksper.biol. i med. 2014; 157(6): 745-747. In Russian [Кит О.И., Франциянц Е.М., Каплиева И.В. и др. Способ получения метастазов печени в эксперименте. Бюл.экспер. биол. и мед. 2014, 157(6): 745-747].Sánchez P, Castro B, Torres JM, et al. Bisphenol A modifies the regulation exerted by testosterone on 5 α-reductase isozymes in ventral prostate of adult rats. Biomed Res Int. 2013: 629235.Sánchez P, Castro B, Torres JM, et al. Bisphenol A modifies the regulation exerted by testosterone on 5 α-reductase isozymes in ventral prostate of adult rats. Biomed Res Int. 2013: 629235.Li H, Pham T, McWhinney BC, et al. Sex Hormone Binding Globulin Modifies Testosterone Action and Metabolism in Prostate Cancer Cells. Int J Endocrinol. 2016, 2016:6437585.Li H, Pham T, McWhinney BC, et al. Sex Hormone Binding Globulin Modifies Testosterone Action and Metabolism in Prostate Cancer Cells. Int J Endocrinol. 2016, 2016:6437585.Huang R, Ma Y, Holm R, et al. Sex hormone-binding globulin (SHBG) expression in ovarian carcinomas and its clinicopathological associations. PLoS One. 2013; 8(12): e83238Huang R, Ma Y, Holm R, et al. Sex hormone-binding globulin (SHBG) expression in ovarian carcinomas and its clinicopathological associations. PLoS One. 2013; 8(12): e83238Tjuzikov IA, Kalinchenko SJu, Vorslov LO i dr. Rol’jestrogenov v muzhskom organizme. Chast’ 2. Chastnaja klinicheskaja jendokrinologija i patofiziologija jestrogenov u muzhchin. Andrologija i genital’naja hirurgija. 2015; 1: 23-30. In Russian [Тюзиков И. А., Калинченко С. Ю., Ворслов Л. О. и др. Роль эстрогенов в мужском организме. Часть 2. Частная клиническая эндокринология и патофизиология эстрогенов у мужчин. Андрология и генитальная хирургия. 2015, 1: 23-30].Tjuzikov IA, Kalinchenko SJu, Vorslov LO i dr. Rol’jestrogenov v muzhskom organizme. Chast’ 2. Chastnaja klinicheskaja jendokrinologija i patofiziologija jestrogenov u muzhchin. Andrologija i genital’naja hirurgija. 2015; 1: 23-30. In Russian [Тюзиков И. А., Калинченко С. Ю., Ворслов Л. О. и др. Роль эстрогенов в мужском организме. Часть 2. Частная клиническая эндокринология и патофизиология эстрогенов у мужчин. Андрология и генитальная хирургия. 2015, 1: 23-30].Tjuzikov IA, Kalinchenko SJu, Vorslov LO i dr. Rol’ jestrogenov v muzhskom organizme. Chast’ 1. Obshhaja i vozrastnaja jendokrinologija, fiziologija i patofiziologija jestrogenov u muzhchin. Andrologija i genital’naja hirurgija. 2014; 4: 8-12. In Russian [Тюзиков И. А., Калинченко С. Ю., Ворслов Л. О. и др. Роль эстрогенов в мужском организме. Часть 1. Общая и возрастная ния его местного синтеза на фоне ещё большего эндокринология, физиология и патофизиология эстрогенов у мужчин. Андрология и генитальная хирургия. 2014, 4: 8-12].Tjuzikov IA, Kalinchenko SJu, Vorslov LO i dr. Rol’ jestrogenov v muzhskom organizme. Chast’ 1. Obshhaja i vozrastnaja jendokrinologija, fiziologija i patofiziologija jestrogenov u muzhchin. Andrologija i genital’naja hirurgija. 2014; 4: 8-12. In Russian [Тюзиков И. А., Калинченко С. Ю., Ворслов Л. О. и др. Роль эстрогенов в мужском организме. Часть 1. Общая и возрастная ния его местного синтеза на фоне ещё большего эндокринология, физиология и патофизиология эстрогенов у мужчин. Андрология и генитальная хирургия. 2014, 4: 8-12].Anguiano B, Lopez A, Delgado G, et al. Deiodinase type Deiodinase type 1 activity is expressed in the prostate of pubescent rats and is modulated by thyroid hormones, prolаctin and sex hormones. J. Endocrinol. 2006; 190(2): 363 — 371.Anguiano B, Lopez A, Delgado G, et al. Deiodinase type Deiodinase type 1 activity is expressed in the prostate of pubescent rats and is modulated by thyroid hormones, prolаctin and sex hormones. J. Endocrinol. 2006; 190(2): 363 — 371.Kosheleva ON, Francijanc EM, Komarova EF i dr. Rol’ izmenenija gormonal’nogo statusa i aminergicheskoj sistemy gipofiza krys v formirovanii metabolicheskogo «opuholevogo polja» v rannie sroki perevivki opuholi v legkoe. Sib. Onkol. Zhur. 2009; Prilozhenie 1: 106-107. In Russian [Кошелева О. Н., Франциянц Е. М., Комарова Е. Ф. и др. Роль изменения гормонального статуса и аминергической системы гипофиза крыс в формировании метаболического «опухолевого поля» в ранние сроки перевивки опухоли в легкое. Сиб. Онкол. Жур. 2009, Прил.1:106-107].Kosheleva ON, Francijanc EM, Komarova EF i dr. Rol’ izmenenija gormonal’nogo statusa i aminergicheskoj sistemy gipofiza krys v formirovanii metabolicheskogo «opuholevogo polja» v rannie sroki perevivki opuholi v legkoe. Sib. Onkol. Zhur. 2009; Prilozhenie 1: 106-107. In Russian [Кошелева О. Н., Франциянц Е. М., Комарова Е. Ф. и др. Роль изменения гормонального статуса и аминергической системы гипофиза крыс в формировании метаболического «опухолевого поля» в ранние сроки перевивки опухоли в легкое. Сиб. Онкол. Жур. 2009, Прил.1:106-107].Reuwer AQ, Nowak-Sliwinska P, Mans LA, et al. Functional consequences of prolactin signalling in endothelial cells: a potential link with ang-iogenesis in pathophysiology? J. Cell. Mol. Med. 2012; 16 (9):2035–2048.Reuwer AQ, Nowak-Sliwinska P, Mans LA, et al. Functional consequences of prolactin signalling in endothelial cells: a potential link with ang-iogenesis in pathophysiology? J. Cell. Mol. Med. 2012; 16 (9):2035–2048.Kaplieva IV, Francijanc EM, Trepitaki LK i dr. Osobennosti steroidnogo metabolizma u samcov krys na jetapah jeksperimental’nogo metastazirovanija v pechen’. ROZh. 2017; 3: 51-57. In Russian [Каплиева И.В., Франциянц Е.М., Трепитаки Л.К. и др. Особенности стероидного метаболизма у самцов крыс на этапах экспериментального метастазирования в печень. Российский онкологический журнал. 2017, 3: 51-57].Kaplieva IV, Francijanc EM, Trepitaki LK i dr. Osobennosti steroidnogo metabolizma u samcov krys na jetapah jeksperimental’nogo metastazirovanija v pechen’. ROZh. 2017; 3: 51-57. In Russian [Каплиева И.В., Франциянц Е.М., Трепитаки Л.К. и др. Особенности стероидного метаболизма у самцов крыс на этапах экспериментального метастазирования в печень. Российский онкологический журнал. 2017, 3: 51-57].Antoni MH, Lutgendorf SK, Cole SW, et al. The influence of bio-behavioural factors on tumour biology: pathways and mechanisms. Nat. Rev. Cancer. 2006, 6(3):240-248.Antoni MH, Lutgendorf SK, Cole SW, et al. The influence of bio-behavioural factors on tumour biology: pathways and mechanisms. Nat. Rev. Cancer. 2006, 6(3):240-248.Reznikov AG Gormony i rak: mehanizmy kancerogeneza, rosta i rezistentnosti k jendokrinnoj terapii (obzor literatury i sobstvennyh issledovanij). Zhurnal NAMN Ukraїni. 2014; 20(4): 426-438. In Russian [Резников А.Г. Гормоны и рак: механизмы канцерогенеза, роста и резистентности к эндокринной терапии (обзор литературы и собственных исследований). Журнал НАМН України. 2014, 20(4): 426-438].Reznikov AG Gormony i rak: mehanizmy kancerogeneza, rosta i rezistentnosti k jendokrinnoj terapii (obzor literatury i sobstvennyh issledovanij). Zhurnal NAMN Ukraїni. 2014; 20(4): 426-438. In Russian [Резников А.Г. Гормоны и рак: механизмы канцерогенеза, роста и резистентности к эндокринной терапии (обзор литературы и собственных исследований). Журнал НАМН України. 2014, 20(4): 426-438].Goncharov NP, Kacija GV Degidrojepiandrosteron: biosintez, metabolizm, biologicheskoe dejstvie i klinicheskoe primenenie (analiticheskij obzor); Andrologija i genital’naja hirurgija. 2015; 1: 13-25. In Russian [Гончаров Н. П., Кация Г. В. Дегидроэпиандростерон: биосинтез, метаболизм, биологическое действие и клиническое применение (аналитический обзор); Андрология и генитальная хирургия. 2015, 1: 13-25].Goncharov NP, Kacija GV Degidrojepiandrosteron: biosintez, metabolizm, biologicheskoe dejstvie i klinicheskoe primenenie (analiticheskij obzor); Andrologija i genital’naja hirurgija. 2015; 1: 13-25. In Russian [Гончаров Н. П., Кация Г. В. Дегидроэпиандростерон: биосинтез, метаболизм, биологическое действие и клиническое применение (аналитический обзор); Андрология и генитальная хирургия. 2015, 1: 13-25].

The authors declare that there are no conflicts of interest present.