transmedТрансляционная медицинаTranslational Medicine2311-44952410-5155Almazov National Medical Research Centre, Saint Petersburg, Russia10.18705/2311-4495-2016-3-3-42-48transmed-188Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL RESEARCHАссоциации генетических полиморфизмов в развитии идиопатического синдрома слабости синусового узлаAssociation of genetic polymorphisms in the development of idiopathic syndrome of weakness of sinus nodeЧерноваАнна АлександровнаChernovaAnna A.anechkachernova@yandex.ruНикулинаСветлана ЮрьевнаNikulinaSvetlana Yu.noemail@neicon.ruМариловцеваОльга ВалерьевнаMariluciaOlga V.noemail@neicon.ruГБОУ ВПО «КрасГМУ им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого»РоссияKrasnoyarsk State Medical University named after Prof. V.F. Voino-YasenetskyRussian Federation201623122016334248Copyright © Чернова А.А., Никулина С.Ю., Мариловцева О.В., 20162016Чернова А.А., Никулина С.Ю., Мариловцева О.В.Chernova A.A., Nikulina S.Y., Marilucia O.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://transmed.almazovcentre.ru/jour/article/view/188

Актуальность. Мультифакторные заболевания по сравнению с моногенными и хромосомными болезнями являются менее изученной группой болезней человека. В то же время данные заболевания широко распространены и имеют наследственную предрасположенность, что определяет высокий уровень пожизненного риска (lifetime risk). К этой группе болезней относятся и заболевания проводящей системы сердца. Следует отметить, что такое первичное заболевание проводящей системы сердца, как синдром слабости синусового узла (СССУ), остаются наименее изученными среди когорты сердечно-сосудистых заболеваний. Цель. Изучить влияние полиморфных аллельных вариантов генов (ADRA2B, NOS3, GJA5, MYH6, SCN5A, SCN10A) на возникновение идиопатического синдрома слабости синусового узла. Материал и методы. I группа - 75 больных с идиопатическим синдромом слабости синусового узла: 14 пробандов (средний возраст 65,5 ± 10,9 лет) и 61 родственник I-III степени родства (средний возраст 43,0 ± 17,3 лет); II группа - 49 здоровых родственников пробандов I-III степени родства (средний возраст 24,2 ± 14,0 лет) и III группа - группа контроля: 197 пациентов без сердечно-сосудистой патологии (средний возраст 45,0 ± 20,0 лет). Всем обследуемым были проведены: клинический осмотр, электрокардиография, атропиновая проба, эхокардиоскопия, велоэргометрия, чреспищеводная стимуляция левого предсердия, суточное мониторирование ЭКГ по Холтеру, сцинтиграфия, коронарография по показаниям. Кроме того, всем обследуемым проводилось молекулярно-генетическое исследование полиморфных аллельных вариантов генов ADRA2B, NOS3, SCN5A, SCN10A, GJA5, MYH6. Результаты. Приведена научная гипотеза роли полиморфизмов генов ADRA2B, NOS3, SCN5A, SCN10A, GJA5, MYH6 в развитии идиопатического СССУ. Установлено влияние полиморфизмов указанных генов на возникновение и течение наследственного СССУ. Изучены ассоциации полиморфизмов генов ADRA2B, NOS3, SCN5A и SCN10A, GJA5, MYH6 у больных с идиопатическим СССУ и лиц контрольной группы. В результате исследования выявлено, что определение генетических детерминант СССУ будет направлено на определение генных «ансамблей», позволяющих разработать генетический рискометр развития данной патологии в семьях, что отвечает принципам персонифицированной медицины.

Relevance. Multifactorial diseases in comparison with monogenic and chromosomal diseases are less studied group of diseases of the person. At the same time these diseases are widespread and have hereditary predisposition that determines the high level of lifelong risk (lifetime risk). Diseases of the carrying-out system of heart also belong to this group of diseases. It should be noted that such primary disease of the carrying-out system of heart as the sick sinus syndrome, remain the least studied among a cohort of cardiovascular diseases. Purpose. To study influence of polymorphisms of genes (ADRA2B, NOS3, GJA5, MYH6, SCN5A, SCN10A) on emergence of an idiopathic sick sinus syndrome. Material and methods. Group I - 75 patients with an idiopathic sick sinus syndrome: 14 proband (mean age 65,5 ± 10,9 years) and 61 relatives of the I-III degree of relationship (mean age 43,0 ± 17,3 years); group II - 49 healthy relatives of proband of the I-III degree of relationship (mean age 24,2 ± 14,0 years); group III - group of control, 197 patients without cardiovascular pathology (mean age 45,0 ± 20,0 years). Surveyed people have been carried out by: clinical examination, an electrocardiography, atropinic test, an EchoCG, bicycle ergometry, intra-esophageal electrophysiology study, Holter monitoring, scintigraphy, coronary angiography according to indications. Besides, everything surveyed conducted molecular and genetic research of polymorphisms of genes ADRA2B, NOS3, SCN5A, SCN10A, GJA5, MYH6. Results. The scientific hypothesis of a role of polymorphisms of genes of ADRA2B, NOS3, SCN5A, SCN10A, GJA5, MYH6 is given in development of idiopathic sick sinus syndrome. Influence of polymorphisms of the specified genes on emergence and a current of hereditary sick sinus syndrome is established. Associations of polymorphisms of genes ADRA2B, NOS3, SCN5A and SCN10A, GJA5, MYH6 at patients with idiopathic sick sinus syndrome and persons of control group are studied. As a result of research it is revealed that definition genetic a determinant of sick sinus syndrome will be directed to definition of the gene “ensembles” allowing to develop genetic riskier developments of this pathology in families that answers the principles of the personified medicine.

идиопатический СССУполиморфные аллельные вариантыген α2ß-адренорецепторов ADRA2Bген эндотелиальной NO-синтазы NOS3гены натриевых сердечных каналов SCN5A и SCN10Aген коннексина GJA5ген тяжелых цепей сердечного миозина MYH6idiopathic sick sinus syndromepolymorphismsgene a2ß - ADRA2B adrenoceptorsgene of endothelial NO - NOS3genes of sodium cardiac channels SCN5A and SCN10Agene of a connexin of GJA5a gene of heavy chains of a cardiac myosin of MYH6ReferencesChernova A.A., Nikulina C.O.J. Tretyakov S.S. Genetic predictors of sick sinus syndrome node. Cardiology = Kardiologiya. 2013; 6: 12-17. In Russian. [Чернова А.А., Никулина С.Ю., Третьякова С.С. Генетические предикторы синдрома слабости синусового узла. Кардиология. 2013; 6: 12-17.]Chernova A.A., Nikulina C.O.J. Tretyakov S.S. Genetic predictors of sick sinus syndrome node. Cardiology = Kardiologiya. 2013; 6: 12-17. In Russian. [Чернова А.А., Никулина С.Ю., Третьякова С.С. Генетические предикторы синдрома слабости синусового узла. Кардиология. 2013; 6: 12-17.]Holm H., Gudbjartsson D.F., Sulem P. et al. A rare variant in MYH6 is associated with high risk of sick sinus syndrome. Nature Genet. 2011; 43: 316-320.Holm H., Gudbjartsson D.F., Sulem P. et al. A rare variant in MYH6 is associated with high risk of sick sinus syndrome. Nature Genet. 2011; 43: 316-320.Chernova A.A., Nikulina S.Yu., Schulman V.A. Gene polymorphisms of the alpha 2-beta adrenergic receptor and endothelial NO synthase in the Genesis of hereditary syndrome of weakness of sinus node. Cardiology=Kardiologiya. 2011;6: 55-59. In Russian. [Чернова А.А., Никулина С.Ю., Шульман В.А. и др. Полиморфизмы генов альфа 2-бета адренергического рецептора и эндотелиальной NO синтазы в генезе наследственного синдрома слабости синусового узла. Кардиология. 2011;6: 55-59.]Chernova A.A., Nikulina S.Yu., Schulman V.A. Gene polymorphisms of the alpha 2-beta adrenergic receptor and endothelial NO synthase in the Genesis of hereditary syndrome of weakness of sinus node. Cardiology=Kardiologiya. 2011;6: 55-59. In Russian. [Чернова А.А., Никулина С.Ю., Шульман В.А. и др. Полиморфизмы генов альфа 2-бета адренергического рецептора и эндотелиальной NO синтазы в генезе наследственного синдрома слабости синусового узла. Кардиология. 2011;6: 55-59.]Chernova A.A., Nikulina S.Yu., Schulman B.A., etc. Association of gene polymorphism а2В-adrenoreceptor with conduction disturbances of the heart. Cardiology=Kardiologiya. 2012;5: 20-4. In Russian. [Чернова А.А., Никулина С.Ю., Шульман В.А. и др. Ассоциация полиморфизма гена а2В-адренорецептора с нарушениями проводимости сердца. Кардиология. 2012;5: 20-4.]Chernova A.A., Nikulina S.Yu., Schulman B.A., etc. Association of gene polymorphism а2В-adrenoreceptor with conduction disturbances of the heart. Cardiology=Kardiologiya. 2012;5: 20-4. In Russian. [Чернова А.А., Никулина С.Ю., Шульман В.А. и др. Ассоциация полиморфизма гена а2В-адренорецептора с нарушениями проводимости сердца. Кардиология. 2012;5: 20-4.]Никулина С.Ю., Чернова А.А., Шульман В.А. и др. Значение полиморфизма гена коннексина-40 в генезе наследственного синдрома слабости синусового узла. Вестник аритмологии. 2011;63: 42-44.Никулина С.Ю., Чернова А.А., Шульман В.А. и др. Значение полиморфизма гена коннексина-40 в генезе наследственного синдрома слабости синусового узла. Вестник аритмологии. 2011;63: 42-44.Voevoda M.I., Kazarinova Yu.L., Maksimov V.N. et al. the Role of transcription factor SP4 in the Genesis of supraventricular arrhythmias. Bulleten Arrhytmologii=Journal of arrhytmology. 2011; 63: 32-35. In Russian. [Воевода М.И., Казаринова Ю.Л., Максимов В.Н. и др. Роль транскрипционного фактора SP4 в генезе суправентрикулярных аритмий. Вестник аритмологии. 2011;63: 32-35.]Voevoda M.I., Kazarinova Yu.L., Maksimov V.N. et al. the Role of transcription factor SP4 in the Genesis of supraventricular arrhythmias. Bulleten Arrhytmologii=Journal of arrhytmology. 2011; 63: 32-35. In Russian. [Воевода М.И., Казаринова Ю.Л., Максимов В.Н. и др. Роль транскрипционного фактора SP4 в генезе суправентрикулярных аритмий. Вестник аритмологии. 2011;63: 32-35.]Muszkat M., Kurnik D., Sofowora G.G. et al. Desensitization of vascular response in vivo: contribution of genetic variation in the [alpha]2B-adrenergic receptor subtype. Hypertens. 2010; 28(2): 278-284.Muszkat M., Kurnik D., Sofowora G.G. et al. Desensitization of vascular response in vivo: contribution of genetic variation in the [alpha]2B-adrenergic receptor subtype. Hypertens. 2010; 28(2): 278-284.Kintsurashvili E., Shenouda S., Ona D. et al. Hypertension in transgenic mice with brain-selective overexpression of the alpha(2B)-adrenoceptor. Am J Hypertens. 2009; 11(22): 41-45.Kintsurashvili E., Shenouda S., Ona D. et al. Hypertension in transgenic mice with brain-selective overexpression of the alpha(2B)-adrenoceptor. Am J Hypertens. 2009; 11(22): 41-45.Волосовец А.П., Кривопустов С.П., Мороз Т.С. Роль полиморфизма в гене eNOS в развитии кардиальных дизритмий у детей. I конгрессу Федерації педиатрів краін СНД «Дшіна и суспільство: проблеми здоровья, развитку та харчування». Киів; 2009. P.33.Волосовец А.П., Кривопустов С.П., Мороз Т.С. Роль полиморфизма в гене eNOS в развитии кардиальных дизритмий у детей. I конгрессу Федерації педиатрів краін СНД «Дшіна и суспільство: проблеми здоровья, развитку та харчування». Киів; 2009. P.33.Yang Y.Q., Zhang X.L., Wang X.H. et al. Connexin40 nonsense mutation in familial atrial fibrillation. Int J Mol Med. 2010; 4(26): 605-610.Yang Y.Q., Zhang X.L., Wang X.H. et al. Connexin40 nonsense mutation in familial atrial fibrillation. Int J Mol Med. 2010; 4(26): 605-610.Yang Y.Q., Liu X., Zhang X.L. et al. Novel connexin40 missense mutations in patients with familial atrial fibrillation. Europace.2010;10(12): 1421-1427.Yang Y.Q., Liu X., Zhang X.L. et al. Novel connexin40 missense mutations in patients with familial atrial fibrillation. Europace.2010;10(12): 1421-1427.Hong K., Hu J., Yu J., Brugada R. Concomitant Brugada-like and short QT electrocardiogram linked to SCN5A mutation. Eur J Hum Genet. 2012; 20(11): 1189-92.Hong K., Hu J., Yu J., Brugada R. Concomitant Brugada-like and short QT electrocardiogram linked to SCN5A mutation. Eur J Hum Genet. 2012; 20(11): 1189-92.Olesen M.S., Yuan L., Liang B., Holst A.G., Nielsen N., Nielsen J.B., Hedley P.L.,Olesen M.S., Yuan L., Liang B., Holst A.G., Nielsen N., Nielsen J.B., Hedley P.L.,Christiansen M., Olesen S.P., Haunsө S., Schmitt N., Jespersen T., Svendsen J.H. High prevalence of long QT syndrome-associated SCN5A variants in patients with early-onset lone atrial fibrillation. Circ Cardiovasc Genet. 2012; 5(4): 450-459.Christiansen M., Olesen S.P., Haunsө S., Schmitt N., Jespersen T., Svendsen J.H. High prevalence of long QT syndrome-associated SCN5A variants in patients with early-onset lone atrial fibrillation. Circ Cardiovasc Genet. 2012; 5(4): 450-459.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.