transmedТрансляционная медицинаTranslational Medicine2311-44952410-5155Almazov National Medical Research Centre, Saint Petersburg, Russia10.18705/2311-4495-2026-13-2-188-200transmed-1143Research ArticleМЕДИЦИНСКАЯ ХИМИЯMEDICINAL CHEMISTRYРадиосинтез нового аналога руксолитиниба, меченного углеродом-11, и предварительная оценка его биораспределения при разных путях введенияRadiosynthesis of a novel carbon-11-labeled ruxolitinib analogue and preliminary evaluation of its biodistribution via different routes of administrationhttps://orcid.org/0000-0003-1088-2396ВаулинаД. Д.VaulinaD. D.

Ваулина Дария Дмитриевна ‒ мл. науч. сотр. НИЛ патологии малого круга кровообращения; мл. науч. сотр. лаборатории радиохимии

ул. Аккуратова, д. 2, Санкт-Петербург, 197341

Daria D. Vaulina, Junior Researcher, Laboratory of Pulmonary Circulation Pathology; Junior Researcher, Radiochemistry Laboratory

2 Akkuratova str., St. Petersburg, 197341

uplavice@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0003-0114-5896КарповА. А.KarpovA. A.

Карпов Андрей Александрович ‒ канд. мед. наук, заведующий НИЛ патологии малого круга кровообращения

ул. Аккуратова, д. 2, Санкт-Петербург, 197341

Andrei A. Karpov, PhD in Medicine, Head of the Laboratory of Pulmonary Circulation Pathology

St. Petersburg

karpov_aa@gmail.comhttps://orcid.org/0009-0005-5191-9433ВоронинИ. А.VoroninI. A.

Воронин Илья Андреевич ‒ ст. лаборант лаборатории радиохимии

Санкт-Петербург

Ilya A. Voronin, Senior Laboratory Assistant, Radiochemistry Laboratory

St. Petersburg

voronin.i@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-2772-6579ВоротиловА. В.VorotilovA. V.

Воротилов Александр Владимирович ‒ мл. науч. сотр. НИЛ патологии малого круга кровообращения

ул. Аккуратова, д. 2, Санкт-Петербург, 197341

Aleksandr V. Vorotilov, Junior Researcher, Laboratory of Pulmonary Circulation Pathology

2 Akkuratova str., St. Petersburg, 197341

allegoriarus@gmail.comhttps://orcid.org/0009-0001-6878-3764СидороваЕ. Е.SidorovaE. E.

Сидорова Елизавета Евгеньевна ‒ ординатор 1-го года обучения

Санкт-Петербург

Elizaveta E. Sidorova, First-Year Resident

St. Petersburg

sidorova.elev@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-1002-9419ШиленкоЛ. А.ShilenkoL. A.

Шиленко Леонид Алексеевич ‒ лаборант-исследователь НИЛ патологии малого круга кровообращения

ул. Аккуратова, д. 2, Санкт-Петербург, 197341

Leonid A. Shilenko, Laboratory Assistant, Laboratory of Pulmonary Circulation Pathology

2 Akkuratova str., St. Petersburg, 197341

Shilenko.leo@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0003-4676-1211ОрловскаяВ. В.OrlovskayaV. V.

Орловская Виктория Владимировна ‒ канд. техн. наук, ст. науч. сотр. лаборатории радиохимии

Санкт-Петербург

Viktoria V. Orlovskaya, PhD in Technical Sciences, Senior Researcher, Radiochemistry Laboratory

St. Petersburg

orlovskaya@ihb.spb.ruhttps://orcid.org/0000-0001-9273-6864ИвкинД. Ю.IvkinD. Yu.

Ивкин Дмитрий Юрьевич ‒ канд. биол. наук, директор центра экспериментальной фармакологии

Санкт-Петербург

Dmitry Yu. Ivkin, PhD in Biology, Head of of the Center for Experimental Pharmacology

St. Petersburg

dmitry.ivkin@pharminnotech.comhttps://orcid.org/0009-0003-2207-1918КарпенкоВ. В.KarpenkoV. V.

Карпенко Владислава Валерьевна ‒ лаборант-исследователь НИЛ патологии малого круга кровообращения

ул. Аккуратова, д. 2, Санкт-Петербург, 197341

Vladislava V. Karpenko, Laboratory Assistant, Research Laboratory of Pulmonary Circulation Pathology

2 Akkuratova str., St. Petersburg, 197341

vladislavavk26@gmail.comСаламахаМ. Е.SalamakhaM. E.

Саламаха Марина Евгеньевна ‒ лаборант-исследователь НИЛ патологии малого круга кровообращения

ул. Аккуратова, д. 2, Санкт-Петербург, 197341

Marina E. Salamakha, Laboratory Assistant, Research Laboratory of Pulmonary Circulation Pathology

2 Akkuratova str., St. Petersburg, 197341

salamaha.m2005@mail.ruМинковичА. Е.MinkovichA. E.

Минкович Александр Евгеньевич ‒ химик

ул. Аккуратова, д. 2, Санкт-Петербург, 197341

Aleksandr E. Minkovich, Chemist

Akkuratova str., St. Petersburg, 197341

minkovich_ea@mail.ruФедороваО. С.FedorovaO. S.

Федорова Ольга Сталлитовна ‒ канд. хим. наук, ст. науч. сотр. лаборатории радиохимии

Санкт-Петербург

Olga S. Fedorova, PhD in Chemistry, Senior Researcher, Radiochemistry Laboratory

St. Petersburg

Olga.S.Fedorova@mail.ruФедеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр имени В. А. Алмазова» Министерства здравоохранения Российской Федерации; Федеральное государственное бюджетное учреждение науки «Институт мозга человека имени Н. П. Бехтеревой» Российской академии наук; Федеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр травматологии и ортопедии имени Р. Р. Вредена» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияFederal State Budgetary Institution “V. A. Almazov National Medical Research Centre” of the Ministry of Health of the Russian Federation; N. P. Bechtereva Institute of the Human Brain, Russian Academy of Sciences; Russian Scientific Research Institute of Traumatology and Orthopedics named after R. R. VredenRussian FederationФедеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр имени В. А. Алмазова» Министерства здравоохранения Российской Федерации; Федеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр травматологии и ортопедии имени Р. Р. Вредена» Министерства здравоохранения Российской Федерации; Федеральное государственное бюджетное учреждение высшего образования «Санкт-Петербургский государственный химико-фармацевтический университет» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияFederal State Budgetary Institution “V. A. Almazov National Medical Research Centre” of the Ministry of Health of the Russian Federation; Russian Scientific Research Institute of Traumatology and Orthopedics named after R. R. Vreden; State Federal-Funded Educational Institution of Higher Education “St. Petersburg State Chemical and Pharmaceutical University” of the Ministry of Health of the Russian FederationRussian FederationФедеральное государственное бюджетное учреждение науки «Институт мозга человека имени Н. П. Бехтеревой» Российской академии наукРоссияN. P. Bechtereva Institute of the Human Brain, Russian Academy of SciencesRussian FederationФедеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр имени В. А. Алмазова» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияFederal State Budgetary Institution “V. A. Almazov National Medical Research Centre” of the Ministry of Health of the Russian FederationRussian FederationФедеральное государственное бюджетное учреждение «Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт уха, горла, носа и речи» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияSaint Petersburg Research Institute of Ear, Throat, Nose and Speech, Ministry of Health of the Russian FederationRussian FederationФедеральное государственное бюджетное учреждение высшего образования «Санкт-Петербургский государственный химико-фармацевтический университет» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияState Federal-Funded Educational Institution of Higher Education “St. Petersburg State Chemical and Pharmaceutical University” of the Ministry of Health of the Russian FederationRussian FederationФедеральное государственное бюджетное учреждение «Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт уха, горла, носа и речи» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияN. P. Bechtereva Institute of the Human Brain, Russian Academy of SciencesRussian Federation202608072026132188200Copyright © Ваулина Д.Д., Карпов А.А., Воронин И.А., Воротилов А.В., Сидорова Е.Е., Шиленко Л.А., Орловская В.В., Ивкин Д.Ю., Карпенко В.В., Саламаха М.Е., Минкович А.Е., Федорова О.С., 20262026Ваулина Д.Д., Карпов А.А., Воронин И.А., Воротилов А.В., Сидорова Е.Е., Шиленко Л.А., Орловская В.В., Ивкин Д.Ю., Карпенко В.В., Саламаха М.Е., Минкович А.Е., Федорова О.С.Vaulina D.D., Karpov A.A., Voronin I.A., Vorotilov A.V., Sidorova E.E., Shilenko L.A., Orlovskaya V.V., Ivkin D.Y., Karpenko V.V., Salamakha M.E., Minkovich A.E., Fedorova O.S.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://transmed.almazovcentre.ru/jour/article/view/1143

Введение. Руксолитиниб является селективным ингибитором Янус-киназ 1 и 2, подавляющим JAK/ STAT-зависимую сигнализацию, вовлеченную в воспаление, иммунный ответ и клеточную пролиферацию. Помимо системного применения, интерес представляет ингаляционный путь введения препарата, который потенциально позволяет повысить его локальную экспозицию в легких и снизить системное воздействие. Целью исследования стала разработка технологии радиоизотопного мечения руксолитиниба углеродом-11 для последующего изучения его биораспределения при различных путях введения.Материалы и методы. N-[11C]-метилруксолитиниб получали одностадийной реакцией метилирования руксолитиниба на полностью автоматизированном самодельном модуле. Очистку продукта осуществляли методом твердофазной экстракции, радиохимическую чистоту и подлинность подтверждали методом радио-ВЭЖХ. Биораспределение изучали ex vivo на здоровых крысах-самцах Wistar при внутривенном и ингаляционном введении радиолиганда. Накопление радиоактивности в органах оценивали через 5, 10, 40, 60 и 80 мин. после введения.Результаты. N-[11C]-метилруксолитиниб получен с радиохимическим выходом 40 % (при пересчете на [11C]CH3I), радиохимической чистотой ≥97 % и мольной активностью 6‒10 ГБк/мкмоль. В пилотном исследовании установлено, что при ингаляционном введении через 5 мин. после введения наблюдалась тенденция к более высокому накоплению радиоактивного лиганда в легких по сравнению с внутривенным введением. Одновременно при внутривенном пути введения в этой же точке отмечалась тенденция к более высокому накоплению в печени. Однако уже к 10-й минуте существенные различия в биораспределении между двумя путями введения нивелировались.Заключение. В настоящей работе впервые описан радиосинтез N-[11C]-метилированного аналога руксолитиниба, а также проведена сравнительная оценка его биораспределения при системном и ингаляционном путях введения.

Introduction. Ruxolitinib is a selective inhibitor of Janus kinases 1 and 2, suppressing JAK/STAT-dependent signaling involved in inflammation, immune response, and cell proliferation. In addition to systemic use, inhalation administration is of interest, potentially increasing local lung exposure and reducing systemic exposure. This study aimed to develop a method for radioisotope labeling of ruxolitinib with carbon-11 to investigate its biodistribution via different administration routes.Materials and Methods. N-[11C]-methylruxolitinib was obtained by a one-step methylation reaction of ruxolitinib using a fully automated, home-made module. The product was purified by solid-phase extraction, and radiochemical purity and identity were confirmed by radio- HPLC. Biodistribution was studied ex vivo in healthy male Wistar rats after intravenous and inhalation administration of the radioligand. Radioactivity accumulation in organs was assessed at 5, 10, 40, 60, and 80 minutes after administration.Results. N-[11C]-methylruxolitinib was obtained with a radiochemical yield of 40 % (when calculated as [11C]CH3I), a radiochemical purity of ≥97 %, and a molar activity of 6‒10 GBq/μmol. A pilot study found that with inhalation administration, a tendency toward higher radioligand accumulation in the lungs was observed 5 minutes after administration compared to intravenous administration. In contrast, with intravenous administration, a tendency toward higher accumulation in the liver was observed at the same time point. However, by the 10th minute, significant differences in biodistribution between the two routes of administration had disappeared.Conclusions. In this study, the radiosynthesis of the N-[11C]-methylated analogue of ruxolitinib is described for the first time, and a comparative assessment of its biodistribution by systemic and inhalation routes of administration is conducted.

биораспределениеПЭТрадиолигандруксолитинибуглерод-11[11С]-метилированиеЯнус-киназаbiodistributioncarbon-11Janus kinasePETradioligandruxolitinib[¹¹C]-methylationИсследование выполнено за счет гранта Российского научного фонда № 23-75-10122, https://rscf.ru/project/23-75-10122.The research was carried out at the expense of the grant of the Russian Science Foundation No. 23-75-10122, https://rscf.ru/project/23-75-10122ReferencesXue C, Yao Q, Gu X, et al. Evolving cognition of the JAK-STAT signaling pathway: autoimmune disorders and cancer. Signal Transduct Target Ther. 2023;8(1):204. https:// doi.org/10.1038/s41392-023-01468-7Xue C, Yao Q, Gu X, et al. Evolving cognition of the JAK-STAT signaling pathway: autoimmune disorders and cancer. Signal Transduct Target Ther. 2023;8(1):204. https:// doi.org/10.1038/s41392-023-01468-7Appeldoorn TYJ, Munnink THO, Morsink LM, et al. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of ruxolitinib: a review. Clin Pharmacokinet. 2023;62(4):559‒571. https://doi.org/10.1007/s40262-023-01225-7Appeldoorn TYJ, Munnink THO, Morsink LM, et al. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of ruxolitinib: a review. Clin Pharmacokinet. 2023;62(4):559‒571. https://doi.org/10.1007/s40262-023-01225-7Pemmaraju N, Bose P, Rampal R, et al. Ten years after ruxolitinib approval for myelofibrosis: a review of clinical efficacy. Leuk Lymphoma. 2023;64(6):1063‒1081. https://doi.org/10.1080/10428194.2023.2196593Pemmaraju N, Bose P, Rampal R, et al. Ten years after ruxolitinib approval for myelofibrosis: a review of clinical efficacy. Leuk Lymphoma. 2023;64(6):1063‒1081. https://doi.org/10.1080/10428194.2023.2196593Harrison CN, Nangalia J, Boucher R, et al. Ruxolitinib versus best available therapy for polycythemia vera intolerant or resistant to hydroxycarbamide in a randomized trial. J Clin Oncol. 2023;41(19):3534‒3544. https://doi.org/10.1200/JCO.22.01935Harrison CN, Nangalia J, Boucher R, et al. Ruxolitinib versus best available therapy for polycythemia vera intolerant or resistant to hydroxycarbamide in a randomized trial. J Clin Oncol. 2023;41(19):3534‒3544. https://doi.org/10.1200/JCO.22.01935Pattipaka T, Sarp S, Nakhaei P, et al. Ruxolitinib in patients with graft versus host disease (GvHD): findings from a compassionate use program. Bone Marrow Transplant. 2024;59(5):637‒646. https://doi.org/10.1038/s41409-024-02207-4Pattipaka T, Sarp S, Nakhaei P, et al. Ruxolitinib in patients with graft versus host disease (GvHD): findings from a compassionate use program. Bone Marrow Transplant. 2024;59(5):637‒646. https://doi.org/10.1038/s41409-024-02207-4Kim BS, Howell MD, Sun K, et al. INCB 18424-206 Study Investigators. Treatment of atopic dermatitis with ruxolitinib cream (JAK1/JAK2 inhibitor) or triamcinolone cream. J Allergy Clin Immunol. 2020;145(2):572‒582. https://doi.org/10.1016/j.jaci.2019.08.042Kim BS, Howell MD, Sun K, et al. INCB 18424-206 Study Investigators. Treatment of atopic dermatitis with ruxolitinib cream (JAK1/JAK2 inhibitor) or triamcinolone cream. J Allergy Clin Immunol. 2020;145(2):572‒582. https://doi.org/10.1016/j.jaci.2019.08.042Calbet M, Ramis I, Calama E, et al. Novel Inhaled Pan-JAK Inhibitor, LAS194046, reduces allergen-induced airway inflammation, late asthmatic response, and PSTAT activation in brown Norway rats. J Pharmacol Exp Ther. 2019;370(2):137‒147.Calbet M, Ramis I, Calama E, et al. Novel Inhaled Pan-JAK Inhibitor, LAS194046, reduces allergen-induced airway inflammation, late asthmatic response, and PSTAT activation in brown Norway rats. J Pharmacol Exp Ther. 2019;370(2):137‒147.Zak M, Dengler HS, Rajapaksa NS. Inhaled Janus Kinase (JAK) inhibitors for the treatment of asthma. Bioorg Med Chem Lett. 2019;29(20):126658. https://doi.org/10.1016/j.bmcl.2019.126658Zak M, Dengler HS, Rajapaksa NS. Inhaled Janus Kinase (JAK) inhibitors for the treatment of asthma. Bioorg Med Chem Lett. 2019;29(20):126658. https://doi.org/10.1016/j.bmcl.2019.126658Georas SN, Donohue P, Connolly M, et al. JAK inhibitors for asthma. J Allergy Clin Immunol. 2021;148(4):953‒963. https://doi.org/10.1016/j.jaci.2021.08.013Georas SN, Donohue P, Connolly M, et al. JAK inhibitors for asthma. J Allergy Clin Immunol. 2021;148(4):953‒963. https://doi.org/10.1016/j.jaci.2021.08.013Karpov AA, Mihailova AM, Shilenko LA, et al. Inhibition of JAK1,2 prevents fibrotic remodeling of pulmonary vascular bed and improves outcomes in the rat model of chronic thromboembolic pulmonary hypertension. Int J Mol Sci. 2022;23(24):15646. https://doi.org/10.3390/ijms232415646Karpov AA, Mihailova AM, Shilenko LA, et al. Inhibition of JAK1,2 prevents fibrotic remodeling of pulmonary vascular bed and improves outcomes in the rat model of chronic thromboembolic pulmonary hypertension. Int J Mol Sci. 2022;23(24):15646. https://doi.org/10.3390/ijms232415646Di Michele A, Schoubben A, Varfaj I, et al. Improved achiral and chiral HPLC-UV analysis of ruxolitinib in two different drug formulations. Separations. 2020;7(3):47. https:// doi.org/10.3390/separations7030047Di Michele A, Schoubben A, Varfaj I, et al. Improved achiral and chiral HPLC-UV analysis of ruxolitinib in two different drug formulations. Separations. 2020;7(3):47. https:// doi.org/10.3390/separations7030047Li N, Zhang H, Bai H, et al. Development and validation of an LC-MS/MS method for ruxolitinib quantification: advancing personalized therapy in hematologic malignancies. J Pharm Pharm Sci. 2024;27:12905. https://doi.org/10.3389/jpps.2024.12905Li N, Zhang H, Bai H, et al. Development and validation of an LC-MS/MS method for ruxolitinib quantification: advancing personalized therapy in hematologic malignancies. J Pharm Pharm Sci. 2024;27:12905. https://doi.org/10.3389/jpps.2024.12905Barry JA, Groseclose MR, Castellino S. Quantification and assessment of detection capability in imaging mass spectrometry using a revised mimetic tissue model. Bioanalysis. 2019;11(11):1099‒1116. https://doi.org/10.4155/bio-2019-0035Barry JA, Groseclose MR, Castellino S. Quantification and assessment of detection capability in imaging mass spectrometry using a revised mimetic tissue model. Bioanalysis. 2019;11(11):1099‒1116. https://doi.org/10.4155/bio-2019-0035Imlimthan S, Berton C, Poty S, et al. A Guide to ex vivo biodistribution studies with radiotracers in rodent models. molecular imaging and biology. 2025;27(6):883‒893. https://doi.org/10.1007/s11307-025-02055-8Imlimthan S, Berton C, Poty S, et al. A Guide to ex vivo biodistribution studies with radiotracers in rodent models. molecular imaging and biology. 2025;27(6):883‒893. https://doi.org/10.1007/s11307-025-02055-8C arter L M, Z anzonico P B. M IB G uides: p reclinical radiopharmaceutical dosimetry. Mol Imaging Biol. 2024;26(1):17‒28. https://doi.org/10.1007/s11307-023-01868-9C arter L M, Z anzonico P B. M IB G uides: p reclinical radiopharmaceutical dosimetry. Mol Imaging Biol. 2024;26(1):17‒28. https://doi.org/10.1007/s11307-023-01868-9Shilling AD, Nedza FM, Emm T, et al. Metabolism, excretion, and pharmacokinetics of [14C]INCB018424, a selective Janus tyrosine kinase 1/2 inhibitor, in humans. Drug Metab Dispos. 2010;38(11):2023‒2031. https://doi.org/10.1124/dmd.110.033787Shilling AD, Nedza FM, Emm T, et al. Metabolism, excretion, and pharmacokinetics of [14C]INCB018424, a selective Janus tyrosine kinase 1/2 inhibitor, in humans. Drug Metab Dispos. 2010;38(11):2023‒2031. https://doi.org/10.1124/dmd.110.033787Rayala R, Theard P, Ortiz H, et al. Synthesis of purine and 7-Deazapurine nucleoside analogues of 6-N-(4-Nitrobenzyl) adenosine; inhibition of nucleoside transport and proliferation of cancer cells. ChemMedChem. 2014;9(9):2186–2192. https://doi.org/10.1002/cmdc.201402047Rayala R, Theard P, Ortiz H, et al. Synthesis of purine and 7-Deazapurine nucleoside analogues of 6-N-(4-Nitrobenzyl) adenosine; inhibition of nucleoside transport and proliferation of cancer cells. ChemMedChem. 2014;9(9):2186–2192. https://doi.org/10.1002/cmdc.201402047Yerabolu D, Weiss A, Kojonazarov B, et al. Targeting jak-stat signaling in experimental pulmonary hypertension. Am J Respir Cell Mol Biol. 2021;64(1):100‒114. https:// doi.org/10.1165/rcmb.2019-0431OCYerabolu D, Weiss A, Kojonazarov B, et al. Targeting jak-stat signaling in experimental pulmonary hypertension. Am J Respir Cell Mol Biol. 2021;64(1):100‒114. https:// doi.org/10.1165/rcmb.2019-0431OCL ever SZ, Fan K H, L ever J R. Tactics for p reclinical validation of receptor-binding radiotracers. Nucl Med Biol. 2017;44:4‒30. https://doi.org/10.1016/j.nucmedbio.2016.08.015L ever SZ, Fan K H, L ever J R. Tactics for p reclinical validation of receptor-binding radiotracers. Nucl Med Biol. 2017;44:4‒30. https://doi.org/10.1016/j.nucmedbio.2016.08.015Vallabhajosula S, Killeen RP, Osborne JR. Altered biodistribution of radiopharmaceuticals: role of radiochemical/pharmaceutical purity, physiological, and pharmacologic factors. Semin Nucl Med. 2010;40(4):220‒241. https://doi.org/10.1053/j.semnuclmed.2010.02.004Vallabhajosula S, Killeen RP, Osborne JR. Altered biodistribution of radiopharmaceuticals: role of radiochemical/pharmaceutical purity, physiological, and pharmacologic factors. Semin Nucl Med. 2010;40(4):220‒241. https://doi.org/10.1053/j.semnuclmed.2010.02.004Pees A, Chassé M, Vasdev N, et al. Recent developments in carbon-11 chemistry and applications for first-inhuman PET studies. Molecules. 2023;28(3):931. https://doi.org/10.3390/molecules28030931Pees A, Chassé M, Vasdev N, et al. Recent developments in carbon-11 chemistry and applications for first-inhuman PET studies. Molecules. 2023;28(3):931. https://doi.org/10.3390/molecules28030931Appeldoorn TYJ, Munnink THO, Morsink LM, et al. Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of Ruxolitinib: A Review. Clin Pharmacokinet. 2023;62(4):559‒571. https:// doi.org/10.1007/s40262-023-01225-7Appeldoorn TYJ, Munnink THO, Morsink LM, et al. Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of Ruxolitinib: A Review. Clin Pharmacokinet. 2023;62(4):559‒571. https:// doi.org/10.1007/s40262-023-01225-7Bărăian A-I, Iacob B-C, Sorițău O, et al. Ruxolitinib-Loaded imprinted polymeric drug reservoir for the local management of post-surgical residual glioblastoma cells. Polymers. 2023;15(4):965. https://doi.org/10.3390/polym15040965Bărăian A-I, Iacob B-C, Sorițău O, et al. Ruxolitinib-Loaded imprinted polymeric drug reservoir for the local management of post-surgical residual glioblastoma cells. Polymers. 2023;15(4):965. https://doi.org/10.3390/polym15040965Müller M, Shalgunov V, Hvass L, et al. Synthesis and in vivo evaluation of [11C]tucatinib for HER2-targeted PET imaging. Bioorg Med Chem Lett. 2023;80:129088. https://doi.org/10.1016/j.bmcl.2022.129088Müller M, Shalgunov V, Hvass L, et al. Synthesis and in vivo evaluation of [11C]tucatinib for HER2-targeted PET imaging. Bioorg Med Chem Lett. 2023;80:129088. https://doi.org/10.1016/j.bmcl.2022.129088Petrulli JR, Sullivan JM, Zheng MQ, et al. Quantitative analysis of [11C]-erlotinib PET demonstrates specific binding for activating mutations of the EGFR kinase domain. Neoplasia. 2013;15(12):1347‒1353. https://doi.org/10.1593/neo.131666Petrulli JR, Sullivan JM, Zheng MQ, et al. Quantitative analysis of [11C]-erlotinib PET demonstrates specific binding for activating mutations of the EGFR kinase domain. Neoplasia. 2013;15(12):1347‒1353. https://doi.org/10.1593/neo.131666Glekas AP, Pillarsetty NK, Punzalan B, et al. In vivo imaging of Bcr-Abl overexpressing tumors with a radiolabeled imatinib analog as an imaging surrogate for imatinib. J Nucl Med. 2011;52(8):1301‒1307. https://doi.org/10.2967/jnumed.110.085050Glekas AP, Pillarsetty NK, Punzalan B, et al. In vivo imaging of Bcr-Abl overexpressing tumors with a radiolabeled imatinib analog as an imaging surrogate for imatinib. J Nucl Med. 2011;52(8):1301‒1307. https://doi.org/10.2967/jnumed.110.085050

The authors declare that there are no conflicts of interest present.